糖尿病患病率糖尿病患病率中国糖尿病和糖耐量异常患病率各为2.5%高血糖与精神病高血糖与精神病在抗精神病药问世以前,有许多研究报道精神病患者糖尿病(血糖升高,尿糖阳性)比例多于一般人群.例如,对胰岛素敏感性下降,糖耐量异常较多见于精神病患者.LorenzWF.ArchNeurolPsychiatry.1922;8:184-196.DiethelmO.ArchNeurolPsychiatry.1936;36:342-361.BracelandF,etal.AmJPsychiatry.1945;102:108-110.AldrichCK.ArchNeurolPsychiatry.1948;60:498-503.糖尿病与重型精神病糖尿病与重型精神病II型糖尿病•精神分裂症和双相情感障碍中占9-14%1-5•美国一般人群占5.6-7.8%6I型塘尿病可能并未增加1.Dynes,JB.DisNervousSystem1969;30:341-344;2.McKeeetal,JClinHospPharmacology1986;11:297-2993.Mukherjeeetal,CompPsychiatry1996;37:68-734.Haggetal,JClinPsychiatry1998;59:294-2995.Dixonetal,SchizophreniaBull2000;26:903-9126.AmericanDiabetesAssociationReport,2000精神分裂症和双相情感障碍患者精神分裂症和双相情感障碍患者糖尿病与糖耐量异常比例升高糖尿病与糖耐量异常比例升高糖尿病与糖耐量异常患病率在一般人群较高并呈上升趋势,而精神病人风险更高(2-4倍于一般人群)多国研究结果也显示上升趋势1双相情感障碍住院病人糖尿病与糖耐量异常患病率是一般人群的2-3倍2几种抗精神病药可引起胰岛素水平升高和可能的胰岛素耐受(如,氯丙嗪3,divalproex4),但糖尿病在未治疗的精神病人中是否较少仍不清楚1尽管经几十年研究,抗精神病药增加糖尿病的风险仍不清楚1.Mukherjee.CompPsych.1996.2.Cassidyetal.AmJPsychiatry.1999.3.Erleetal.EurJClinPharmacol.1977.4.Isojarvietal.AnnNeurol.1996.高血糖与抗精神病药高血糖与抗精神病药自从氯丙嗪作为第一个抗精神病药治疗精神分裂症以来,氯丙嗪一直与引起血糖升高和糖尿有关.CourvoisierS,etal.ArchIntPharmacodyn.1953;92:305-361.DobkinAB,etal.CanadMedAssocJ.1954;70:636-638.GiacobiniAE,LasseniusB.NordMed.1954;52:1693-1699.MoyerJH,etal.ArchIntMed.1955;95:202-218.“吩噻嗪类药…不能被认定是糖尿病发病原因,但它们能改变血糖阈值并引起前期糖尿病.为什么抗精神病药引起血糖升高的原因有待进一步研究,精神病人血糖升高的发生率似乎高于一般人群.”ShaderRI,BelferML,DiMascioA.In,PsychotropicDrugSideEffects.ShaderRI,DiMascioA.Baltimore:WilliamsandWilkins:1970,Pp.46-62.糖耐量异常糖耐量异常((ICT)Kaplan-MeierICT)Kaplan-Meier生存曲线生存曲线**再普乐与利培酮再普乐与利培酮11年临床研究年临床研究0%20%40%60%80%100%0306090120150180210240270300330360DaysofExposureOlanzapineRisperidone无糖尿病或ICT百分比(P=NS)*Definedasrandomglucose>160mg/dl.Dataonfile,EliLillyandCompany治疗天数0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%060120180240300360420480540600660720DaysofExposureOlanzapineHaloperidol*Definedasrandomglucose>160mg/dl.Dataonfile,EliLillyandCompany.(P=NS)糖耐量异常糖耐量异常((ICT)Kaplan-MeierICT)Kaplan-Meier生存曲线生存曲线**再普乐与氟哌啶醇再普乐与氟哌啶醇22年临床研究年临床研究无糖尿病或ICT百分比治疗天数精神分裂症对照研究精神分裂症对照研究::血糖升高血糖升高>200>200mg/dlmg/dl发生率生存分析发生率生存分析DataonfileatEliLillyandCompany.0246810120.5yr1yr2yrsOLZCLOZOLZRISOLZHALn=2191992412161782883与氯氮平比较与利培酮比较与氟哌啶醇比较Time=Percent1.1%2.5%0.4%0.0%2.3%3.2%TotalSample0.5%0.6%0.4%0.6%0.0%0.2%0.4%0.6%0.8%1.0%治疗中出现的糖尿病治疗中出现的糖尿病::再普乐长期临床对照试验再普乐长期临床对照试验Unpublisheddata.OLZ(n=5/927)HAL(n=1/261)OLZ(n=1/172)RIS(n=1/167)与氟哌啶醇1年比较与利培酮6个月比较与DVPX11个月比较0.8%0.0%OLZ(n=0/125)DVPX(n=1/126)精神分裂症临床实验双相情感障碍临床实验治疗中糖尿病发生率药物流行病学药物流行病学::糖尿病和抗精神病药糖尿病和抗精神病药“真实”估计糖尿病发生率5000万美...