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Page1黑色素瘤Page2黑色素瘤（Melanoma）黑色素瘤是指起源於神經管細胞的惡性腫瘤，可見於皮膚、黏膜、軟組織、眼睛、腦等部位，以皮膚黑色素瘤最多。黑色素瘤細胞是一種樹突狀細胞，位於真皮和表皮之間，突觸伸入表皮上層，講黑色素顆粒輸送到表皮。Page3黑色素瘤的發病率0501001502002503003504001991-19951996-20002001-20052006-2010Page4黑色素瘤的流行病學1、年齡：以50歲為分界點。2、性別：歐洲女性發病率教男性高。而南北美洲、澳大利亞以50歲為分界點，男女發病率不同。3、民族：95%發生於非西班牙籍白種人。4、時間趨勢：發病率增長快，死亡率相對穩定。5、危險因素：家族史、先天性巨大型色素痣、非典型痣、多發痣、容易受到慢性損傷和長期日光暴露的痣等。6、中國人黑色素瘤特點：發病率低、中晚期多、肢端和黏膜黑色素瘤比例高、與慢性損傷和炎症相關。Page5皮膚黑色素瘤的病理分型1、淺表擴散型黑色素瘤（SSM）是白種人黑色素瘤最常見類型，長來源於不典型色素痣，外觀不規則，顏色各異。多發生於間歇性接受日光照射部位的皮膚，如頭頸部、軀幹皮膚。Page6皮膚黑色素瘤的病理分型2、結節型黑色素瘤（NM）處於垂直生長期的黑色素瘤的亞型，侵襲性強，預後差。常表現為快速生長的色素性結節。可發於任何部位，任何年齡。多來源於痣，可程跳躍式生長，原發病灶出可沒有可疑的色素痣或者損傷。Page7皮膚黑色素瘤的病理分型3、惡性雀斑樣黑色素瘤（LMM）來源於惡性雀斑，表現為非典型黑色素瘤細胞沿真皮表皮交界處呈線狀或者巢狀生長。LMM生長慢，少見轉移，老年人多見，預後相對較好。Page8皮膚黑色素瘤的病理分型4、肢端雀斑樣黑色素瘤（ALM）是有色人種中最常見類型，我國皮膚黑色素瘤多為此型。ALM侵襲性強，常由水準生長期迅速進入垂直生長期，好發於手掌、足掌、甲床，易被忽視。Page9皮膚黑色素瘤的病理分型部位+危險因素的工作分型慢性陽光損害型黑色素瘤（CSD）非慢性陽光損害型黑色素瘤(non-CSD)肢端型黑色素瘤黏膜型黑色素瘤分子分型BRAF突變型（63%VS16.3%）N-ras突變型（26%VS10.5%）Kit突變型（2%VS5.8%）Page10新的病理亞型分類病理型亞KIT變異BRAF突變NRAS突變肢端36%20%10%粘膜39%10%5%CSD28%10%10%Non-CSD0%60%20%CurtinJAetal.JClinOncol.2006Sep10;24(26):4340-4346.CSD：chronicsun-damaged，慢性光型；陽損傷Non-CSD：非慢性光型陽損傷Page11黑色素瘤的臨床表現1、常來源於皮膚，常見足底、指（趾）間、下肢、軀幹皮膚等。2、長期起源於良性痣，表現為痣或色素斑增大、隆起、顏色改變、邊緣不規則、瘙癢等。3、先發生區域淋巴結轉移在繼發遠處轉移。右腹股側溝區原發病灶右側腹股溝區Page12皮膚黑色素瘤的診斷與鑒別診斷1、診斷形狀不規則邊界不清顏色異常改變直徑大於6mm病變增大或出現潰瘍等2、鑒別診斷需與先天性巨大型色素痣、皮膚和黏膜黑斑、單純雀斑/雀斑樣黑色素痣、非典型痣、基底細胞癌、皮膚鱗狀細胞癌等鑒別Page13黑色素瘤的臨床分期（NCCN2016V2）Page14黑色素瘤的臨床分期（NCCN2016V2）Page15皮膚黑色素瘤的治療1、治療原則局限期（臨床I-III期）：手術為主的綜合治療轉移性（臨床IV期）：藥物治療為主，手術切除穩定的孤立病灶2、手術治療原發灶局部擴大切除術前哨淋巴結活檢術治療性區域淋巴結清掃術Page16皮膚惡性黑色素瘤的治療3、內科治療局域性皮膚黑色素瘤的內科治療IIB期和III期患者術後輔予干擾素治療或者隨訪多個區域淋巴結受累或者腫瘤侵犯淋巴結外膜者輔予淋巴結引流區放射治療轉移性皮膚黑色素瘤的內科治療免疫治療：CTLA-4、PD-1、PD-L1等小分子靶向藥物治療：BRAFV600E基因突變：維莫菲尼、Dabrafenib、Trametinib。Kit基因突變：格列衛。細胞毒性化療治療：單藥或者聯合化療。Page17VemurafenibVSDTICPage18PFSWiththeNIVO+IPICombinationRegimen(CheckMate067)1aStratifiedlog-rankP<0.001vsIPI.bExploratoryendpoint.No.atRisk314NIVO+IPI173151651112190316NIVO14712450911770315IPI775424401370069121518321NIVONIVO+IPIIPIMonths1.00.90.80.70.60.50.40...