第二十七章第二十七章组胺受体阻断药组胺受体阻断药第一节组胺受体阻断药的分类第一节组胺受体阻断药的分类贮存于肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗贮存于肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中粒中,,肥大细胞脱颗粒同时伴有组胺的释肥大细胞脱颗粒同时伴有组胺的释放。放。组胺（组胺（histaminehistamine））由由组胺酸组胺酸经经脱羧酶脱羧酶的作用脱羧而成。的作用脱羧而成。药理作用药理作用1.1.心血管心血管─心肌收缩力心肌收缩力加强加强─心率心率加快加快─血管血管扩张扩张─外周阻力外周阻力降低降低─毛细血管的通透性毛细血管的通透性增加增加、、渗出增加，引渗出增加，引起水肿起水肿─严重时引起严重时引起血压下降甚至休克血压下降甚至休克2.2.平滑肌平滑肌兴奋支气管平滑肌，使支气管收缩，可兴奋支气管平滑肌，使支气管收缩，可致呼吸困难。致呼吸困难。3.3.腺体腺体胃酸胃酸分泌增加壁细胞分泌增加壁细胞HH22受体，受体，胃蛋白酶增加，也能较弱促进唾液腺和支胃蛋白酶增加，也能较弱促进唾液腺和支气管腺的分泌。气管腺的分泌。4.4.神经末梢神经末梢痛、痒痛、痒5.5.三重反应三重反应皮下：红斑、肿块、红晕的三联皮下：红斑、肿块、红晕的三联反应。反应。6.6.中枢中枢激动中枢组胺受体可引起中枢兴奋。激动中枢组胺受体可引起中枢兴奋。临床应用临床应用鉴别真假胃酸缺乏症鉴别真假胃酸缺乏症晨起空腹晨起空腹ScSc磷酸磷酸组胺组胺0.25-0.50.25-0.5mgmg，，若仍无胃酸分泌，即若仍无胃酸分泌，即为真性胃酸缺乏症，见于胃癌病人和恶为真性胃酸缺乏症，见于胃癌病人和恶性贫血。性贫血。现多应用五肽胃泌素。现多应用五肽胃泌素。组胺受体阻断药组胺受体阻断药一类作用于靶细胞的组胺受体，竞争性一类作用于靶细胞的组胺受体，竞争性拮抗组胺作用的药物。拮抗组胺作用的药物。分类分类HH11受体阻断药受体阻断药HH22受体阻断药受体阻断药HH33受体阻断药受体阻断药第二节第二节HH11受体阻断药受体阻断药第一代第一代------乙基胺类乙基胺类与组胺竞争与组胺竞争HH11受体而拮抗组胺的作用，但受体而拮抗组胺的作用，但不能不能阻断过敏介质的释放。阻断过敏介质的释放。第二代第二代------非乙基胺类非乙基胺类阻断阻断HH11受体，并受体，并能阻断过敏介质的释放能阻断过敏介质的释放。。常用药物常用药物苯海拉明、氯苯那敏、赛庚啶、阿司咪唑、氮苯海拉明、氯苯那敏、赛庚啶、阿司咪唑、氮卓斯汀等卓斯汀等。。药理作用─对抗组胺引起的对抗组胺引起的平滑肌痉挛性收缩平滑肌痉挛性收缩的作用的作用─对抗组胺引起的对抗组胺引起的血管扩张，毛细血管通透血管扩张，毛细血管通透性增加，局限性水肿性增加，局限性水肿作用。作用。─对对HH22受体兴奋所致的胃酸分泌受体兴奋所致的胃酸分泌无影响。无影响。1.1.HH11受体阻断作用受体阻断作用作用机制作用机制HH11受体兴奋受体兴奋激活激活PLCPLCIPIP33DGDG膜磷脂膜磷脂内质网内质网CaCa2+2+快快速释放速释放激活激活PKCPKC平滑肌收缩平滑肌收缩激活激活PLAPLA22PGIPGI22EDRFEDRF释放释放1.1.小血管扩张小血管扩张毛细血管通毛细血管通透性增加透性增加HH11受体阻断药受体阻断药组胺组胺2.2.中枢抑制作用中枢抑制作用乙基胺类乙基胺类能阻断中枢的能阻断中枢的HH11受体，拮抗组胺受体，拮抗组胺的觉醒反应，产生镇静催眠作用。的觉醒反应，产生镇静催眠作用。非乙基胺类非乙基胺类无中枢镇静及抗胆碱作用。无中枢镇静及抗胆碱作用。3.3.抗胆碱作用抗胆碱作用表现为表现为镇静、镇吐镇静、镇吐。。------镇吐作用镇吐作用与抑制与抑制CTZCTZ有关。有关。------抗晕动病作用抗晕动病作用可能与减少前庭兴奋和抑制可能与减少前庭兴奋和抑制迷路冲动有关。迷路冲动有关。------外周抗胆碱作用外周抗胆碱作用可引起阿托品样副作用。可引起阿托品样副作用。4.4.其它其它较弱的较弱的αα受体阻断作用和局麻作用。受体阻断作用和局麻作用。临床应用临床应用1.1.变态反应性疾病变态反应性疾病防止荨麻疹、变应性鼻炎、可减轻症状。防止荨麻疹、变应性鼻炎、可减轻症状。第二代还能阻止第二代还能阻止LTsLTs、、5-HT5-HT等的释放。等...
