微波催化药物合成研究进展huazi 发表于 2007-5-31 19:46:00 关键词：微波药物合成化学；微波催化；微波氚标记法；微波组合化学；催化方法组合学摘要综述了微波辐照技术在药物合成方面的应用和研究进展，以及微波在药物氚标记、组合化学上的应用，并初步展示了微波化学的发展前景. 微波化学作为化学领域中一门新兴的边缘学科，在即将来临的21 世纪中将方兴未艾、蓬勃发展. 从1986 年 Gedye RN及其合作者发现微波照射可以促进有机反应以来，化学家们对微波的催化机制及其应用研究正趋于成熟与完善。其催化机制在于微波的能级恰好与极性分子的转动能级相匹配，这就使得微波能可以被极性分子迅速吸收，从而与平动能发生自由交换，使反应活化能降低，进而使反应活性大为提高 . 现已有敞开式、密闭式、回流式、管道流动式四种不同类型的微波催化反应装置已进入实验室，并逐步进入药厂、化工厂和其他有关企业. 微波药物合成化学是一门颇具特色的药物化学分支. 微波有机合成化学与微波药物合成化学没有本质的区别，只是后者对象限制在药物和生物活性分子及其中间体等范围内， 当然会有些特殊的研究方法，如微波组合化学及微波氚标记方法等. 本文对此领域近几年的研究进展作一综述 . 1 微波催化在药物合成中的应用众所周知，一些传统的药物合成方法有的反应复杂、难度大、费时费力，还有的反应进行得很慢甚至难以发生，选用微波催化方法则可大大优化反应条件，加快反应速度，提高反应选择性和反应收率，使过去难以发生或速度很慢的反应得以高速完成，同时还能大大简化后处理过程. 这方面研究越来越多，下面按有机药物化学反应主要类型分类叙述. 1.1 酰化反应Dayal B〔 1〕等利用微波炉由胆汁酸与牛黄酸合成胆汁酸共轭物，整个过程只用了10 min ，而传统的方法则需 30～40 h ，且产率低 . 在庚醛与苯甲醛的缩合反应中，Ayoubi SA 等〔 2〕发现，用微波技术仅用1 min 就可得到 82%的主产物和 18%的自缩合副产物，且反应装置简单，后处理过程容易操作. 醇的酰化反应是药物合成的重要反应，也是微波催化研究得最多、最成熟的反应类型之一〔 3〕，这方面的例子很多 . 例如： 6，11- 二氢 -11- 氰基二苯并〔 b,e 〕氧杂 ( 艹)/( 卓) ，经多聚磷酸甲酯( PPEC H3)水解后，可以得到三环类高效抗胆碱能药物的重要中间体. 传统的加热需较长时间，而在微波照射下，几分钟内就可顺利完成反应，不但缩短了反应时间...
