PPI的代谢与基因多态性VIP免费

PPI的代谢与基因多态性——关注CYP2C19主要内容01章节PART基因多态性与P450酶02章节PART基因多态性对质子泵抑制剂的影响03章节PART艾司奥美拉唑代谢特点基因多态性的研究历史许力.国外医学药学分册.2006;33(6):441-4.人们发现不同的遗传背景会导致药物反应的差异，特别是药物代谢酶基因的差异可引起药物的不良反应，如：－胆碱酯酶基因引起的胆碱酯酶缺乏，可使琥珀胆碱的肌松作用时间延长－抗疟药物治疗时的溶血现象与红细胞中编码葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的基因有关－周围神经病变的病人对异烟肼的反应差异与编码药物乙酰转移酶的基因有关20世纪50年代随着分子生物学、分子遗传学的发展和人类基因组计划的顺利实施，人类基因的多态性不断被发现和证实，人们认识到人体许多基因参与药物的体内过程，某一药物在体内的反应和代谢涉及到多个基因的相互作用20世纪末基因多态性研究的重要作用许力.国外医学药学分册.2006;33(6):441-4.个体化给药势在必行提高疗效缩短疗程减少毒副作用降低医疗费用为患者设计最为理想的用药方案药物代谢酶的基因多态性1.许力.国外医学药学分册.2006;33(6):441-4.2.梁艳.武警医学.2014;25(5):529-532.3.徐晓晨等.中国现代医生.2018;56(1):165-8.A•基因的多态性最常见的形式是单核苷酸多态性，即同一位点的不同等位基因之间个别核苷酸的差异或只有小的插入、缺失等•这些多个等位基因中的任何一对的发生频率在1%以上，即可称为单核苷酸多态性基因多态性B•细胞色素P450酶系(CYP450)是人体内参与药物代谢的主要酶，约参与临床70％～80％的药物代谢的I期反应•CYP2C19酶约占CYP450酶的20%，CYP2C19酶的活性主要受基因多态性的影响药物代谢酶的基因多态性：CYP450酶CYP2C19的基因多态性：4种表型现已发现CYP2C19基因至少存在14种突变基因、30种等位基因超强代谢型(UM)中间代谢型(IM)强代谢型(EM)弱代谢型(PM)4种表型正常人群对药物的代谢李小雯等.中国新药与临床杂志.2013;(10):775-779.根据人群中CYP2C19编码的功能酶水平不同可分为4种表型CYP2C19的基因多态性对临床的影响：病例DickRJ,etal.HeartLungCirc.2011;20(10):657-8.47岁患者，在2005年1月诊断为劳累性心绞痛，右侧冠状动脉闭塞及80%的钝缘狭窄2005年2月2005年12月2007年11月2009年7月2009年8月2009年11月患者行PCI手术，植入药物洗脱支架，开始服用氯吡格雷患者再次胸痛，但冠脉造影显示无支架内狭窄患者长时间的缺血性胸痛，非ST段抬高型心肌梗死，冠脉造影显示支架内血栓，再次进行动脉扩张并植入药物洗脱支架患者再次胸痛，支架内血栓，并进行相应处理进行CYP2C19基因型检测，结果显示患者为*2/*2纯合子，意味着氯吡格雷弱代谢型，患者停止服用氯吡格雷，改为普拉格雷患者检查结果显示无局部缺血亚洲与欧美人群CYP2C19基因表型占比不同白种人以强代谢型为主，而亚洲人弱代谢型和中间代谢型比例，较白种人更高，不同表型均有较高比例，可能受基因多态性影响更大基因型比例(亚洲人)比例(白种人)HomEMwt/wt30%-40%70%HetEMwt/m1或wt/m245%-55%25%-27%PMm1/m213%-23%3%-5%HomEM：纯合子强代谢型；HetEM：杂合子强代谢型；PM：弱代谢型；PPIs：质子泵抑制剂；wt：野生型等位基因；m1/m2：突变型等位基因KuoCH,etal.WorldJournalofGastroenterology.2014;20(43):16029-16036.主要内容01章节PART基因多态性与P450酶02章节PART基因多态性对质子泵抑制剂的影响03章节PART艾司奥美拉唑代谢特点多种经CYP2C19酶代谢的药物受基因多态性影响种类经CYP2C19代谢的药物抗癫痫药S-美芬妥英、苯巴比妥、丙戊酸质子泵抑制剂奥美拉唑、雷贝拉唑抗抑郁药丙米嗪、氯丙米嗪、阿米替林、西酞普兰镇静、催眠药地西泮、去甲地西泮抗疟疾药氯胍、氯二胍降血糖药甲苯磺丁脲抗真菌药伏立康唑抗肿瘤药环磷酰胺、异环磷酰胺中药白芷经CYP2C19酶代谢的药物张平平等.齐鲁药事.2009;28(6):352-5.CYP2C19酶是所有PPI的基本代谢途径SugimotoM,etal.ClinExpGastroenterol.2012;5:49-59.不同PPI经CYP2C19和CYP3A4代谢的比例及代谢途径不同箭头的粗细代表经不同酶代谢的不同比例艾司奥美拉唑5-氧代去甲基艾司奥美拉唑3-羟基艾司奥美拉...