低分子肝素华法林华法林作用位点作用位点肝素肝素利伐沙班磺达肝葵那……肝素与低分子肝素XaIIa分子量分子量54005400以上才具有抗以上才具有抗IIaIIa活性活性AlbanS.CurrentPharmaceuticalDesign.2008;14:1152-1175CanalesJF,etal.AmJCardiovascDrugs.2008;8(1):15-25肝素必须与肝素必须与ATAT及及IIaIIa分分子结合才能发挥抗子结合才能发挥抗IIaIIa作作用用,,为分子链长度依赖性为分子链长度依赖性XaXaATAT肝素分子链肝素分子链IIaIIaATAT肝素分子链肝素分子链抗抗IIaIIa示意图示意图抗抗XaXa示意图示意图肝素只与肝素只与ATAT分子结分子结合即可发挥抗合即可发挥抗XaXa作作用用,,不依赖分子链长不依赖分子链长度度抗Xa的比例高则副作用小，抗栓作用相对较强，抗IIa的比例高，则抗凝作用强，出血等副作用也多肝素与低分子肝素肝素与低分子肝素特性肝素低分子肝素分子量5-30kD1-5kD平均糖单位数40-50（黏多糖）13-22（黏多糖短链）血浆半衰期30-150min剂量依赖性110-180min非剂量依赖性抗-Ⅹa：抗-Ⅱa1:12-4:1是否需要监测aPTT是否抑制血小板的功能++++++增加血管渗透性是否与蛋白结合+++++剂量依赖的清除是否主要排除途径可饱和的结合过程，肾肾（肾功不全清除减慢）血小板减少症++++出血并发症较多少大于18个糖单位才能与Ⅱa结合25%-50%大于18个糖单位不同的低分子肝素不同的低分子肝素FromtheFoodandDrugAdministrationStuartLNightingaleMDAssociateCommissionerforHealthAffairs(JAMA1993;270/14:1672)“FDAisalertingphysiciansandotherhealthprofessionalstoimportantconsiderationsintheuseofLMWHs,mostparticularlytothefactthatLMWHscannotbeusedinterchangeably,unitforunit,withheparin,norcanoneindividualLMWHbeusedinterchangeablywithanother."“FDA提请医生和其他医务人员在使用时应该特别考虑到，低分子肝素不可以与普通肝素简单地按单位进行换算；某一低分子肝素也不可与另一低分子肝素交替使用。结论：来自FDA的告诫低分子肝素是不能互相替代的6种市售低分子肝素的分子特性及生物活性的比较顾健，杨军，张春燕，张海英，李玉珍《中国药学杂志》2007年06期速避凝(Fraxiparine，钙盐，3075AXaU·0．3mL～，批号000513，杭州赛诺菲民生制药有限公司)；法安明(Fragmin，钠盐，5000AXaU·0．2mL～，批号94606E02，法玛西亚普强制药公司)；吉哌林(LMHeparinsodium，钠盐，5000AXaU·2mL～，批号20010901，杭州九源基因工程有限公司)；克赛(Clexane，钠盐，60mg·0．6mL～，批号：6559，法国罗纳普朗克乐安公司)；立迈青(Livaracine，钙盐，5000AXaU粉针剂，批号20011227，合肥兆峰科大药业)；低分子肝素钙(LM—Heparincalcium，钙盐，5000AXaU·0．5mL～，批号20020123，广东天普生物化学制药有限公司)。速碧林分子量分布在2000-5000之间法安明3000-6000相对分子质量分布趋于大分子部分，大于8000部分高于其他产品克赛相对分子质量分布明显趋于相对低相对分子质量分布相对分子质量在2000-5000之间，以2000-3000最为明显，低于2000的组分明显高于其他产品6种市售低分子肝素的分子特性及生物活性的比较《中国药学杂志》2007年06期那屈肝素钙是皮下注射生物利用度最高的LMWH(灵长类模型99%).Harenberg在人类的研究中得到了相同的结果(1986)002020404060608080100100那屈肝素依诺肝素达肝素tinzaparinUFH皮下注射给药(%)Fareedetal.Haemostasis1988;18(S):3-15利用度比较利用度比较在注射部位的局部耐受性最佳在注射部位的局部耐受性最佳AlbaneseC,BellaniM,LongattiS,etal.两种皮下用低分子肝素：那屈肝素和依诺肝素局部耐受性的比较．Currenttherapeuticresearch1992;51(3)6050403020100%血肿肿胀水肿疼痛灼热瘙痒P<0.05P<0.01图1.体征和症状出现的频率EN=依诺肝素那屈肝素依诺肝素20mg依诺肝素40mg•研究目的：比较那屈肝素（速碧林®）与低分子肝素钠盐耐受性的差异．•研究方法：随机单盲交叉对照试验，入选患者分为三组，分别使用那屈肝素（速碧林®）和两种剂量依诺肝素治疗•每组随机入选60例病人，共计180例．克赛法安明速碧林2000AXaIU...
