免疫球蛋白及抗体工程免疫球蛋白及抗体工程((immunoglobulinandengineeringantibodyimmunoglobulinandengineeringantibody))授课安排授课安排1.免疫球蛋白的研究简史2.免疫球蛋白的基本结构3.免疫球蛋白的异质性4.免疫球蛋白的功能5.各类免疫球蛋白的特性与功能6.免疫球蛋白编码基因及蛋白质合成7.抗体的人工制备一、免疫球蛋白的研究简史一、免疫球蛋白的研究简史抗毒素及其应用：来自中医“以毒攻毒”理论的启示破伤风杆菌破伤风痉挛毒素破伤风病人一、免疫球蛋白的研究简史一、免疫球蛋白的研究简史1889年，德国军医贝林来到柏林大学著名细菌学家科赫的实验室与日本北里柴三朗合作研究破伤风和百喉的治疗方法。抗毒素及其应用：来自中医“以毒攻毒”理论的启示当时，破伤风是军人受伤后死亡的主要原因，根据破伤风毒素是其主要致病物质，北里柴三朗提出运用“以毒攻毒”原理，来寻找治疗方法：他们经过300多次实验，从患破伤风后侥幸存活的实验兔体内抽取血液，转注给感染破伤风杆菌的兔子身上，结果这些兔子不仅存活，而且没有发生任何破伤风症状。一、免疫球蛋白的研究简史一、免疫球蛋白的研究简史白喉杆菌白喉毒素白喉白喉是19世纪后叶最常见的儿童致死疾病，死亡率高达50%抗毒素及其应用：来自中医“以毒攻毒”理论的启示一、免疫球蛋白的研究简史一、免疫球蛋白的研究简史Behring(1854–1917)NobelPrizein1901抗毒素及其应用：来自中医“以毒攻毒”理论的启示1890年，贝林和北里柴三朗合采用羊提取了抗白喉的血清。1891年，给一名奄奄一息的白喉病患儿小心翼翼地注射了少量白喉抗血清，生命垂危的患儿竟然奇迹般地痊愈了。人类历史上首例抗血清治疗的白喉病人也开创了人类免疫治疗传染病的先河1937年:瑞典科学家蒂塞利乌斯(ArneW,k,Tiselius)用电泳方法将血清蛋白分成四个组分：白蛋白、球球球球球球球球球球球球球球球球球球球球球球球球球球球球球球球球球球球球球球球球蛋白球蛋白((丙球丙球)=)=抗体抗体ArneW,k,Tiselius(1904~1971)NobelPrizein1948一、免疫球蛋白的研究简史一、免疫球蛋白的研究简史分泌型(secretedIg，SIg)主要存在于血液及组织液中，具有抗体的各种功能；膜型(membraneIg,mIg)构成B细胞膜上的抗原受体。Ig与Ab的比较Ig是化学结构的概念，而抗体(antibody，Ab)是生物功能的概念；所有抗体均是Ig，但Ig不一定都是抗体。1968年和1972年：WHO先后决定将具有抗体活性或化学结构与抗体相拟的球蛋白统称为免疫球蛋白(Immunoglobulin，Ig)一、免疫球蛋白的研究简史一、免疫球蛋白的研究简史1959~1962年，Porter(英)和Edelmen(美)应用酶和还原剂以消化和解离方法阐明了Ig基本结构，获1972年诺贝尔奖。RodneyPorter1917-1985NobelPrizein1972GeraldEdelman1929--NobelPrizein1972一、免疫球蛋白的研究简史一、免疫球蛋白的研究简史1975年，德国学者Kohler和英国学者Milstein利用细胞融合技术首次成功地制备了单克隆抗体(MonoclonalAntibody,McAb)为此他们获得了1984年诺贝尔奖。GeoregesKohlerCesarMilstein一、免疫球蛋白的研究简史一、免疫球蛋白的研究简史NobelPrizein19841976年，Tonegawa应用分子杂交技术克隆出编码Ig分子可变区(variableregion,V区)和恒定区(constantregion,C区)基因，证明了两个基因编码一条肽链，以及B细胞在发育过程中基因重排现象，阐明了抗体多样性的遗传学基础。为此获得了1987年诺贝尔奖。SusumuTonegamaNobelPrize1987一、免疫球蛋白的研究简史一、免疫球蛋白的研究简史1984年国外首次报道人-鼠嵌合抗体成功地在骨髓瘤细胞内表达，开创了基因工程抗体技术。1991年将噬菌体展示技术引入抗体库的构建，从而出现了噬菌体抗体库技术。一、免疫球蛋白的研究简史一、免疫球蛋白的研究简史二、免疫球蛋白的结构与功能免疫球蛋白的基本结构由四肽链分子组成二条重链/二条轻链；各肽链间有数量不等的链间二硫键。结构上Ig可分为三个长度大致相同的片段，形成”Y”型结构。重链和轻链(heavyandlightchain)可变区和恒定区(variableandconstantregion)铰链区(hingeregion)结构域(domain)二、免疫球蛋白的结构与功能重链...
