第一章第一节医学遗传学概述讲述VIP免费

1医学遗传学授课教师：戴和剧医学遗传学（MedicalGenetics）：是人类遗传学的主要组成部分，是医学与遗传学相结合的一门学科。它是应用遗传学的理论和方法研究人类遗传病和人类疾病发生的遗传学问题。主要研究：人类病理性状的遗传规律及物质基础，即研究遗传病的发生机制、传递方式、诊断、治疗、再发风险及预防措施，从而降低遗传病的发生及在人群中的危害。现代科学的迅猛发展，新概念、新技术的不断引进，医学遗传学发展十分迅速，从群体——个体——细胞——分子水平。同时向基础及临床许多学科渗透，进而形成了许多与之密切相关的其它遗传学分支学科，包括：人类细胞遗传学从形态学角度阐明人类性状遗传变异的物质基础。主要研究人类染色体的数目、结构异常（或畸变）与染色体病关系的学科。一、人类细胞遗传学HumanCytogenetic1923年，提出人的染色体数目是2n=48，性染色体为XX，XY。1952年，徐道觉，应用低渗处理细胞获得分散良好的染色体，并发现人的染色体数为46条，但未能肯定自己的发现，仍相信Paiter的2n=48的结论。1956年，蒋有兴等证明人的体细胞染色体数为46条，这标志着人类细胞遗传学的开始。低渗处理技术的应用和外周血短期培养方法的建立，推进了人类染色体研究的进程。1959年发现先天愚型，是由于细胞中多了一条G组染色体，21三体所致。1960年在美国召开了第一届国际人类染色体会议，通过了人类染色体统一命名法“丹佛体制”。1980后出现了“荧光原位杂交”（是一种病理诊断技术简称FISH技术），进行准确基因定位使细胞水平研究进入到分子水平。从生物化学、代谢角度阐明人类性状遗传、变异的物质基础。就是应用生化的方法研究遗传病的酶的变化以及遗传物质对蛋白质合成的影响。二、生化遗传学Biochmicalgenetics1902年，科学家研究尿黑酸尿病，从患者的尿中分离出尿黑酸，是由于代谢异常所致，从而提出先天代谢缺陷病的概念。1941年提出了“一个基因一种酶”1953年发现苯丙酮尿症，因为缺乏苯丙氨酸羟化酶。1963年科学家发明新生儿筛查法至今沿用。1949年，研究镰状细胞贫血患者的血红蛋白，电泳后与正常人的Hb泳动速率不同，推论其是分子结构改变所致，从而提出分子病的概念，随后，1956年，科学家的工作证实了Hbs分子结构的改变是β链第6位Aa由谷Aa→缬Aa所致。分子遗传学主要研究基因的结构、基因突变、基因表达及调控，阐明遗传病的分子机制，为基因诊断、治疗提供手段。三、分子遗传学Moleculargenetics1944年，艾佛里（Avery）等人通过肺炎双球菌的转化实验证明遗传物质是DNA，奠定了分子遗传学的基础。1953年，Watson和CrickDNA双螺旋结构的阐明，标志着分子遗传学的开始。1958年，Crick提出中心法则DNA——RNA——Pr，遗传信息的传递原则。1961年，JacobF和MonodJ提出乳糖操纵子模型，建立了基因调控的概念。1967年，尼伦伯格（Nirenberg）等，破译了全部遗传密码。1968年，由于限制性核酸内切酶的发现与应用，推进了DNA重组技术的发展和应用。1977年，提出了双脱氧核苷酸法DNA测序——进行DNA序列分析。1985年，MullisK提出体外扩增DNA片段方法——PCR，人工合成DNA。人类基因组学旨在研究人类所有基因的结构与功能。人类基因组是指人体细胞中的24条不同的染色体，即1~22号常染色体，X和Y染色体的总和。从信息学角度来说，人类基因组是指单倍体细胞（生殖细胞）所代表的遗传信息。全部的遗传信息储存于24条染色体中或者说24个DNA分子及线粒体之中。四、人类基因组学人类基因组学就是要阐明基因组的结构和功能。因此，20世纪90年代初开始在全球范围实施一项重大项目——人类基因组计划，全面揭示人类基因组的结构和功能。计划从1990年~2005年完成，事实上提前完成，2000年6月26日英国首相布莱尔和美国总统克林顿同时宣布，完成了人类基因组的草图。接着在2001年2月的科学（science）和自然（nature）分别刊登文章，宣布人类基因组计划已完成，完成全部测序，结构基因3~4万个。我国科学家也参加了这项计划，以杨焕明教授领导的研究组完成了3p末端的测序工作，30万bp，占人类基因组的1%。2...