1 目录一、降解原因 ⋯⋯⋯⋯⋯ ⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2 1.1胞饮作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2 1.2胃蛋白酶（胃液）⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯ 2 1.3胰蛋白酶和糜蛋白酶（胰液）⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯ 2 1.4肽酶⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2 1.5胃肠道黏膜的低渗透性⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3 1.6首过效应和吸收部位⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3 二、解决办法 ⋯⋯⋯⋯⋯ ⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4 2.1结构设计⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42.1.1 化学修饰和前体药物⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4 2.1.2 巨分子轭合⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4 2.2配方设计⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4 2.2.1吸收促进剂⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4 2.2.2 酶抑制剂和黏膜吸附剂⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5 2.3剂型设计⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5 2.3.1 微球和毫微球⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5 2.3.2 脂质粒和纳米粒⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5 2.3.3 微囊和微乳⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6 参考文献 ⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯ ⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯ ⋯⋯⋯⋯ 62 一、降解原因根据消化道的生理结构， 该药物蛋白质的生物活性在消化道可能在胞饮作用的过程中被破坏，使得蛋白质降解的原因有胃蛋白酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶、肽酶的酶解作用以及一些胃肠生理结构导致。1.1 胞饮作用胞饮作用并非在肠道中的主要吸收形式，大一些大分子物质 （如多肽、 蛋白质、大颗粒），在肠上皮细胞和派伊尔淋巴集结区域被认为是通过这种方式进入人体内的。然而，在肠上皮细胞处，大分子在被吸收的同时也被大量的降解，同时与肠有关的淋巴组织发挥其免疫应答，这也成为多肽吸收的一个障碍。 伊尔淋巴集结处于人体的回肠阶段， 它允许大分子进入淋巴系统。 这条吸收途径为经口服却易在胃肠道中破坏的大分子药物的处方设计提供了参考。1.2 胃蛋白酶（胃液）蛋白质的消化从胃中开始。胃腺分泌的胃液（pH值约为 0.9-1.5.）中含有胃蛋白酶原， 胃蛋白酶是胃中仅有的蛋白水解酶。胃液中的胃蛋白酶在胃液的酸性条件下特异性较低地水解各种水溶性蛋白质，产物为多肽、寡肽和少量氨基酸。1.3 胰蛋白酶和糜蛋白酶（胰液）胰腺分泌的胰液中含有蛋白酶， 可分为内肽酶与外肽酶两类。 胰蛋白酶和糜蛋白酶（胰凝乳蛋白酶）属于内肽酶，它们以不具活性的酶原形式存在，经肠致活酶、...
