细胞与分子免疫学信号转导与免疫调节VIP免费

信号转导与免疫调节兰州大学基础医学院免疫学研究所基本概念免疫调节（immunoregulation）是指在抗原驱动的免疫应答过程中免疫细胞之间、免疫细胞与免疫分子之间以及免疫系统与其他系统之间的相互作用使免疫应答维持在适宜的强度和时限，以保证机体免疫功能的稳定。其本质是在遗传基因控制下由多因素参与的调节过程。信号转导（signaltransduction）是指细胞外信号通过与细胞表面或细胞内受体的结合，引发细胞内级联反应，进而调节胞内特定蛋白酶的活性或诱导特定基因的表达，使细胞发生应答反应的过程。配－受体配－受体结合是生物体之间的信息传递的主要方式。配体：配体：水溶性分子脂溶性分子受体：受体：分为细胞表面受体、细胞内受体细胞表面受体包括离子通道型受体G蛋白偶联受体单次跨膜受体细胞内关键信号转导分子蛋白激酶蛋白磷酸酶GTP结合蛋白一.蛋白激酶是指能够将γ-磷酸基团从磷酸供体分子上转移至底物蛋白的氨基酸受体上的一大类酶。蛋白激酶A(PKA)蛋白激酶G(PKG)蛋白激酶C(PKC)：G蛋白偶联受体介导的信号转导有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）逐级磷酸化蛋白酪氨酸激酶Src家族：Src、Fyn、Lck、LynZAP70家族：ZAP70、SykJAK家族：JAK1、JAK2、JAK3、TyK2Tec家族二.蛋白磷酸酶具有催化已经磷酸化的蛋白质分子发生去磷酸反应的一类酶分子。蛋白质的磷酸化和脱磷酸化蛋白激酶ATP＋蛋白质ADP＋蛋白质-p蛋白磷酸酶ADP＋蛋白质-pATP＋蛋白质三.GTP结合蛋白（G蛋白）G-GTP:活化形式，作用于下游分子使相应的信号转导途径开放当GTP水解为GDP：非活化状态，使相应的信号转导途径关闭参与细胞信号转导的G蛋白有：GTP结合蛋白三聚体低分子量G蛋白：Ras主要细胞信号转导途径离子通道型受体：通过将化学信号转变成电信号调节细胞功能，如乙酰胆碱受体G蛋白偶联受体：配体-受体-G蛋白-效应分子-小分子信使-靶分子单次跨膜受体：蛋白酪氨酸激酶受体GFR(蛋白酪氨酸细胞因子受体激酶相关受体)TNF受体家族抗原受体TCR/BCR蛋白丝氨酸激酶免疫调节（immunoregulation):机体通过正负反馈机制控制免疫应答的强度和时限，以维持机体生理功能的平衡和稳定。作用：1.提高机体免疫力，排除外来抗原；2.减少对自身组织的损伤。[\免疫调节免疫调节免疫应答免疫应答质质的调节的调节免疫应答免疫应答量量的调节的调节免疫应答类型的调节免疫应答类型的调节免疫应答和免疫耐受之间免疫应答和免疫耐受之间的调节的调节免疫效应的放大免疫效应的放大免疫应答量的反馈性抑制免疫应答量的反馈性抑制•分子水平的调节•细胞水平的调节•整体和群体水平的免疫调节抗原剂量抗原剂量适量免疫应答；高带耐受和底带耐受。给予途径给予途径静脉注射、口服和喷雾易诱导免疫耐受；皮内和肌肉注射易诱导免疫正应答。第一节分子水平的调节一.抗原的调节1.抗原的性质、剂量和免疫途径的调节抗原性质TI抗原（LPS、荚膜多糖）B细胞IgMTD抗原（蛋白质类抗原）B细胞各类Ig；膜表面抗原细胞和体液免疫应答；游离可溶性抗原体液免疫应答。2.抗原竞争现象抗原1进入体内免疫应答1～2周后抗原2进入体内针对抗原1的免疫应答产生强度减弱。3.抗原活化诱导的细胞死亡抗原＋TCRT细胞活化CD95（Fas）同自身或其它T细胞CD95L（FasL）结合顺式或反式自杀。二.特异性抗体的调节1.Ab负调节：抗原封闭；受体交联产生抑制信号。2.Ab+Ag复合物负调节：受体交联产生抑制信号。叁.补体的调节作用C-CR：活化后发挥重要作用四.免疫细胞膜分子调节---协同刺激分子协同刺激分子B7（B7.1、B7.2）协同刺激分子受体：CD28/CTLA-4TT细胞抑制细胞抑制性受体性受体四四..免疫细胞膜分子调节免疫细胞膜分子调节------信号转导分子：信号转导分子：PTK/PTPPTK/PTP磷酸化磷酸化脱磷酸化脱磷酸化活化活化抑制抑制激活性激活性受体受体抑制性抑制性受体受体蛋白酪氨蛋白酪氨酸激酶酸激酶蛋白酪氨蛋白酪氨酸磷酸酶酸磷酸酶免疫细胞受体启动的信号转导涉及蛋白质磷酸化，即蛋白质肽链上的某些氨基酸残基可以从ATP得到一个磷酸根。对免疫细胞的激活而言，蛋白激酶和蛋白磷酸...