1项目三药品微生物限度检测技术2任务一药品微生物限度检测概述3药品微生物限度检查定义•非规定灭菌制剂及其原辅料微生物的种类和数量必须限制在一定的范围内或不得检出。4•部分口服给药制剂:口服液、酊剂、中药丸剂、糖浆剂、散剂、特殊部位使用的片剂（口腔帖片、阴道片、阴道泡腾片、外用可溶片）•含中药原粉、动物组织等口服制剂•鼻用制剂•洗剂•灌肠剂等非规定灭菌制剂及其原、辅料药品微生物限度检查适用剂型5一、药品微生物限度检查意义•确定药物是否污染或其污染程度，控制药品的质量；•保证用药的有效性和安全性；•可作为衡量药品生产全过程卫生水平的根据之一。6二、药品微生物限度检测的内容内容无菌检查微生物限度检查微生物总数检查控制菌检查①细菌数检查②霉菌和酵母菌检查①大肠埃希菌②大肠菌群③沙门菌④铜绿假单胞菌⑤金黄色葡萄球菌⑥梭菌非全检，检查种类与剂型、给药途径、原料来源等有关。7给药途径口服给药制剂细菌数每1g不得过100个。每1ml不得过100个。霉菌和酵母数（每1g、1ml或10cm2）不得过100个大肠埃希菌（每1g、1ml或10cm2）不得检出金黄色葡萄球菌—铜绿假单胞菌—沙门菌（每10g或10ml）含动物组织（包括提取物）的口服制剂，不得检出霉变、长螨不合格8给药途径眼部给药制剂细菌数每1g或1ml不得过10个霉菌和酵母数（每1g、1ml或10cm2）不得检出大肠埃希菌（每1g、1ml或10cm2）不得检出金黄色葡萄球菌（每1g、1ml或10cm2）不得检出铜绿假单胞菌（每1g、1ml或10cm2）不得检出沙门菌－霉变、长螨不合格9任务二药品微生物限度检测条件10一、药品微生物限度检测的基本条件（一）检查环境和人员要求环境要求:无菌室内进行。背景洁净度B-C级下的局部A级，单向流空气。操作人员：卫生、着装符合要求。操作要求：严格遵守无菌操作，严防污染。11一、药品微生物限度检测的基本条件方法验证㈡由于某些供试品具有抗菌活性，在建立测定方法或原测定法的检验条件发生改变时，可能影响检验结果的准确性，必须对供试品的抑菌活性及测定方法的可靠性进行验证。12一、药品微生物限度检测的基本条件正确抽样㈢1.抽样方法①随机②优先抽有疑问样品③抽样量：检测用量的3~5倍13一、药品微生物限度检测的基本条件正确抽样㈢2.检测用量①＞2个最小包装②大蜜丸≥4丸③膜剂≥4片3.检测量①半/固体制剂：10g②液体制剂：10ml③膜剂：100cm14一、药品微生物限度检测的基本条件检查菌培养基培养温度培养时间细菌数胰酪大豆胨琼脂营养琼脂）30℃～35℃3天真菌数沙氏葡萄糖琼脂玫瑰红钠琼脂）23℃～28℃5天酵母菌数沙氏葡萄糖琼脂酵母浸出粉胨葡萄糖琼脂23℃～28℃5天控制菌细菌：30℃～35℃真菌：23℃～28℃培养条件㈣15二、药品微生物限度检测的结果供试品检出控制菌或其它致病菌时，按一次检出结果为准，不再复试。供试品的细菌数、霉菌和酵母菌数其中任何一项不符合该品种项下的规定，应从同一批样品中随机抽样，独立复试两次，以3次结果的平均值报告菌数。供试品的细菌数、霉菌和酵母数及控制菌三项检验结果均符合该品种项下的规定，判供试品符合规定；若其中任何一项不符合该品种项下的规定，判供试品不符合规定。结果判断16任务三药品微生物限度检测方法17一、细菌数、霉菌和酵母菌数检查1.平皿法数据处理混合平板的制备细菌、真菌、酵母的培养检查结果、观察与计数供试液的制备书写检验记录单18一、细菌数、霉菌和酵母菌数检查1.平皿法10-210-210-210-210-310-310-310-3倒置培养3d胰酪大豆胨琼脂30~35℃沙氏葡萄糖琼脂倒置培养5d23~28℃对照对照对照对照1.0ml9.0ml稀释液10g/ml供试品9.0ml10-210-11.0ml9.0ml10-31.0ml10-110-110-110-110倍递增稀释法19Viablecellcount1.dilutesample1ml9ml1010010001041051061072.plateout0.1ml20一、细菌数、霉菌和酵母菌数检查10g或10ml供试品10－1供试液取相当于1g或1ml供试液用滤膜过滤、冲洗取下滤膜，菌面朝上放培养基上培养结果观察与计数数据处理书写检验记录单2.薄膜过滤法21222324252627一、细菌数、霉菌和酵母菌数检查－（薄膜过滤法）•阴性对照：取供试品微生物限度检查相应的溶剂和稀释液同法操作，阴性对照不得...
