曲军英2018－10－10一、定义•自然流产：当妊娠28周前非人工因素终止，胎儿体重1000克以下，发生率15-20%•复发性流产：自然流产连续发生3次或以上二、复发性流产常见病因•染色体异常•黄体功能不足•宫颈机能不全•免疫功能异常：同种免疫型复发性流产自身免疫型复发性流产4RSARSA免疫因素免疫因素自身免疫性同种免疫性封闭抗体封闭抗体抗磷脂抗体抗磷脂抗体抗核抗体和抗抗核抗体和抗DNADNA抗体抗体抗精子抗体抗精子抗体三、与流产有关的免疫功能异常5三、与流产有关的自身免疫功能异常1、非器官特异性自身抗体：非器官特异性自身抗体是指针对存在于不同组织的共同抗原的抗体。如抗磷脂抗体（APA）、抗核抗体（ANA）、抗DNA抗体等2、器官特异性自身抗体。器官特异性自身抗体是指只针对某个特异性器官组织自身抗原的抗体，如抗精子抗体（ASA），抗卵巢抗体（AOA）、抗子宫内膜抗体（AEA）和抗甲状腺抗体、抗平滑肌抗体等。在这些自身抗体中，对于抗磷脂抗体与流产关系的研究最为深入，四、抗磷脂抗体水平与流产的相关性•抗磷脂综合征（antiphosphlipidsyndrome，APS）是指抗磷脂抗体（antiphosphlipidantibody，APLA）阳性并伴有血栓形成或病理妊娠的一组临床征象。抗磷脂综合症的主要病理改变是由磷脂/β2GPI复合物及其抗体引起的。抗磷脂抗体综合征(antiphospholipidsyndrome，APS)•是指由抗磷脂抗体(antiphospholipidantibody，APL)引起的一组临床征象的总称。•APL抗体是一组能与多种含有磷脂结构的抗原物质发生免疫反应的抗体，主要有狼疮抗凝物(lupusanti-coagulant，LA)、抗心磷脂抗体(anti-cardiolipidantibody，ACL抗体)、抗磷脂酸抗体和抗磷脂酰丝氨酸抗体等。•与APL抗体有关的临床表现，主要为血栓形成、习惯性流产、血小板减少和神经精神症状等。APS是SLE病人中常见的临床表现。APS病因•感染因素（主）已经证实感染在诱发APS中的作用,发病过程可能涉及分子模拟、超抗原过度激活免疫系统、抗原扩展、旁观者激活和亲淋巴细胞病毒感染等免疫机制分子模拟可以触发自身反应性T细胞的初始激活或记忆性T细胞的增殖而超抗原可以再次激活自身反应性T细胞,从而导致病情恶化或复发表位扩展可能与慢性感染时导致的自身免疫损伤有关•环境因素•遗传因素抗磷脂抗体通过多种途径促进血栓形成作用于血管内皮上的PL,抑制花生四烯酸的释放及前列腺素产生,从而促血管收缩及血小板聚集;与血小板PL结合,诱导血小板的黏附与活化与β2GPI的结合抑制了β2GPI的抗凝血活性。APL影响胎盘绒毛表面PAP1的表达,使胎盘局部抗凝能力下降,易于形成血栓。APL刺激滋养细胞合成血栓素，促进血栓形成。抗磷脂抗体干预受精卵发育、着床和胚胎生长抑制细胞滋养细胞分化为合体滋养细胞，使胎盘βHCG合成和分泌减少抑制滋养细胞增殖减弱滋养细胞侵蚀能力，干扰子宫螺旋动脉血管重铸抗磷脂综合征(APS）•反复动脉、静脉血栓•习惯性流产•血小板减少•抗磷脂抗体(aPL)a.抗心磷脂抗体(aCL)b.狼疮抗凝物(LAC)五、抗磷脂综合征的诊断标准国际抗磷脂抗体会议第八届（1999年日本Sapporo）第九届（2006年澳大利亚）包括：1、在妊娠10周胎死宫内2、妊娠10周前无法解释的反复流产3、由于胎盘功能不足在孕34周以前早产六、治疗1．阿司匹林：抗磷脂抗体阳性患者小剂量25mg/d，并根据血小板聚集试验结果调节用量机制：(1)抑制血小板聚集，大剂量抑制凝血酶原形成。(2)可升高血液中IL-3含量，IL-3有助于滋养细胞增生和侵蚀2．低分子肝素：血栓史和死胎史的复发性流产患者5000U—10000u/d皮下注射。机制：(1)低浓度肝素有抑制血小板聚集作用。(2)高浓度肝素可抑制凝血酶。(3)肝素能直接结合β2GP－13．肾上腺皮质激素（泼尼松）：抗心磷脂抗体效价高或系统性红斑狼并发复发性流产的患者5mg/d治机制:泼尼松具有抑制单核细胞和巨噬细胞吞噬活性，并抑制淋巴细胞产生抗体作用4.大剂量丙种球蛋白（免疫球蛋白）：但目前认为此种疗法并不比上述方法疗效好，且静脉输注血液制品治疗费用较昂贵，并有潜在血源性感染的危险，临床上已不大使用。20g/次3-4次/月5.甲强龙冲击疗法：40mg-120mg个体化治疗临床...
