工艺验证系列：第一节--工艺验证概述及传统工艺验证工艺验证的定义工艺验证应当证实一个生产工艺根据规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途 和注册要求的产品.工艺验证可以有不同的验证方法,一般包括：传统工艺验证〔前验证、同步验证〕以 及基于生命周期的工艺验证〔工艺设计、工艺确认、持续工艺确认〕.工艺验证不应该是一次性的事情.鼓励药品生产企业采用新的工艺验证方法,即基于 生命周期的方法,将工艺研发、商业生产工艺验证、常规商业化生产中持续工艺确认相结 合,来确定工艺始终如一的处于受控状态.工艺验证的一般原那么工艺验证的方法和方针应该有文件记录,例如,在验证总方案中规定.采用新的生产处方或生产工艺进行的首次工艺验证应当涵盖该产品的所有规格.企业可根据风险评估的结果采用简略的方式进行后续的工艺验证,如选取有代表性的产品规格 或包装规格、最差工艺条件进行验证,或适当减少验证批次.工艺验证批的批量应当与预定的商业批的批量一致.企业应当根据质量风险治理原那么确定工艺验证批次数和取样方案,以获得充分的数据来评价工艺和产品质量.企业通常应当至少进行连续三批成功的工艺验证.对产品生命周期中后续商业生产批 次获得的信息和数据,进行持续的工艺确认.企业应当有书面文件确定产品的关键质量属性、关键工艺参数、常规生产和工艺限制 中的关键工艺参数范围,并根据对产品和工艺知识的理解进行更新.工艺验证一般在支持性系统和设备确认完成后才可以开始.在某些情况下,工艺验证可能与性能确认同步开展.用于工艺验证的分析方法已经过验证.用于工艺验证批次生产的关键物料应当由批准的供给商提供,否那么需评估可能存在的风险.日常生产操作人员及工艺验证人员应当经过适当的培训.工艺验证在执行前应进行适当的风险评估,以确定存在的风险点.如企业从生产经验和历史数据中已获得充分的产品和工艺知识并有深刻理解,工艺变 更后或持续工艺确认等验证方式,经风险评估后可进行适当的调整.对于既有产品生产现场转移,生产工艺与限制必须符合上市授权,并符合当前对该产 品类型的许可标准.如果需要的话,应提交上市授权变更.对从一个场所转移到另外一个场所或者在相同场所的产品工艺验证,验证批的数目可以通过括号法减少.然而,现有的产品知识,包括以前的工艺验证内容,应该是适宜的. 如果合理,不同的规格、批量和包装量/容器类型的工艺验证的选择也可以使用括号法. 传统工艺验证传统工艺验证的类型一般包括前瞻性验证、同步...
