Help T 细胞的分化调控 CD4+ Th 细胞激活后分化为功能不同的 Th1 和 Th2 效应细胞,Th1 细胞分泌 IL2、IFNγ、TNFβ等介导细胞免疫应答、迟发型超敏反应和器官特异自身免疫性疾病在宿主抗胞内病原感染中起重要作用。Th2 细胞产生 IL4、IL5、IL6、IL9、IL10、IL13 等细胞因子介导体液免疫应答、过敏性和感染性疾病在拮抗胞外病原体(如细菌、寄生虫) 、B 细胞增殖分化以及哮喘病等方面具有重要作用。近年来，人们对初始 CD4 +T 细胞分化为 Th1 或 Th2 细胞的机制进行了广泛而深入的研究，已取得一些共同的认识：双信号刺激活化 CD4+T 细胞,活化信号传向胞内、启动多条信号转导通路,激活转录因子、继而转录因子结合到目的基因的启动子区、促使原癌基因、细胞因子基因及其受体基因表达。细胞因子可经自分泌和旁分泌作用促使T细胞克隆扩增，之后分化为功能各异的 Th1 和 Th2 效应细胞，部分分化为记忆细胞。在 Th细胞分化过程中,细胞因子被认为是最主要的因素。 1、TCR 和协同刺激信号 1.1 TCR- CD3 TCR 与MHCⅡ：抗原肽复合分子的结合为 T 细胞激活所需的第一信号。TCR2CD3 激活后,CD3 的免疫受体酪氨酸活化基序( Immune receptor tyrosinebased activation motifs，ITAM) 可转导胞外刺激信号。研究发现,在无 IL4 和 IL12 的 T 细胞分化早期,TCR 活化信号影响 Th1PTh2 的分化决定:MEKPERK 激活、Ca2 +流增加驱使T 细胞向 Th1 分化；PKC 激活或钙调磷酸酶部分阻断则驱使T 细胞向 Th2 分化。另外，弱 TCR 活化信号能激活 Ca2 +流信号诱导 IL4 合成，促使T 细胞向 Th2 分化；强 TCR 活化信号可激活 MAPK 通路诱导 IFN2γ 合成，促使T 细胞向Th1 分化。TCR 触发时间的长短也影响 Th 细胞的分化；IL12 存在时，短暂的 TCR 触发启动Th1 分化,长时间的 TCR 触发则启动 Th2 分化。 1.2 CD4 CD4 为 T 细胞的辅助受体，在 T 细胞活化早期能与MHCⅡ类分子结合，并通过蛋白酪氨酸激酶 LcK 转导信号，LcK 缺失的 CD4+T 细胞可出现 Th2分化障碍,Tec 家族激酶Rik 和 Itk (Lck 下游分子)在 Th2 分化过程中亦起重要作用。 1.3 CD28 及其同系物 CD28 与活化 APC 上的 B7.1 (CD80) 或 B7.2(CD86)的结合为 T 细胞活化提供第二个信号。IL4、IL5 以及 IL10 的产生需要 CD28 协同刺激,CD28 能增加胞内转录因子 NF-AT2 (nuclear fact...
