天然无折叠蛋白质VIP专享VIP免费

天然无折叠蛋白质Nativelyunfoldedprotein05生物技术张蕾纲要----OutlinesBriefretrospectionMainCharactersNUP2PasanexampleNUP’SfunctionandadvantagesRelevantresearchConcludingremarksBeginnow!上世纪３０年代，提出了蛋白质变性理论．在50年代,丹麦蛋白质化学家林德斯屈莱姆-(Linderstro/m-Lang)提出了蛋白质的一级、二级和三级结构的结构层.AbriefhistoryAbriefhistory上世纪90年代初,开始发现几种蛋白质,没有二级和三级结构,但依然具有蛋白质活性。天然无折叠的蛋白质(nativelyunfoldedprotein,NUP)也有称为固有无结构蛋白质(intrinsicallyunstructuralprotein,IUP)固有无序化蛋白质(intrinsicallydisorderedprotein)的。NumberOfPubMedHits-3020701201701985-19891990-19941995-19992000-2004PubMedHits1978Someproteinsdonotfoldbecauseatypicalaacomposition:NMR:HighlychargedfunctionaltailofhistoneH5isdisordered1994“NativelyDenatured”termtodescribebehavioroftauproteinapolypeptidecontainedintheamyloidplaquesobservedAD1996“NativelyUnfolded”termintroducedinconformationalanalysisofα-synuclein,aproteinimplicatedinADProteinp21Wafi/Cipa/Sdi1afunctionalcomponentofcellcyclecontrolmechanismhavenodiscernablestructureandisdisorderedfromendtoend1999“IntrinsicallyUnstructuredProteins”callforreassessmentoftheproteinstructure-functionparadigm2002DatasuggestIUPsplaykeyrolesincell-signalling,regulationandcancer2003IUPsassumenocompactstructuralstateinvivoAbriefhistory...MaincharactersMaincharactersNativelyunfoldedNativelyunfoldedproteinslackproteinslackorderedstructureunderconditionsoforderedstructureunderconditionsofneutralpHinvitro.neutralpHinvitro.Lack3Dstucture.Lack3Dstucture.ItappearsthatnativelyunfoldedproteinsItappearsthatnativelyunfoldedproteinshavelowhydrophobicityandhighnethavelowhydrophobicityandhighnetcharge.charge.Invivo,theyarelikelytobeInvivo,theyarelikelytobestabilizedbybindingofspecificstabilizedbybindingofspecifictargets,ligands(smallmolecules,targets,ligands(smallmolecules,substrates,cofactors,othersubstrates,cofactors,otherproteins,nucleicacids,membranes,proteins,nucleicacids,membranes,etc.).etc.).它们的氨基酸组成上也有一定的特征它们的氨基酸组成上也有一定的特征,,总体而言总体而言,,此此类蛋白质中的亲水氨基酸类蛋白质中的亲水氨基酸((例如例如,,EE、、KK、、RR、、GG、、QQ、、SS和和P)P)的含量升高的含量升高,,疏水氨疏水氨基酸基酸((例如例如II、、LL、、VV、、WW、、FF、、YY、、CC和和N)N)的的含量降低含量降低;;就个别氨基酸而言就个别氨基酸而言,,脯氨酸、赖氨酸和谷脯氨酸、赖氨酸和谷氨酸的含量显著升高氨酸的含量显著升高,,而芳香氨基酸的含量降低明显。而芳香氨基酸的含量降低明显。如下几种氨基酸的比例与常见的球状蛋白质有很大的如下几种氨基酸的比例与常见的球状蛋白质有很大的差差别别::AsnCysGluLysPheProTrpTyrAsnCysGluLysPheProTrpTyr通常的球蛋白通常的球蛋白4.661.645.986.053.954.611.553.644.661.645.986.053.954.611.553.64NUP/NUDNUP/NUD2.060.6114.2610.431.6612.070.321.422.060.6114.2610.431.6612.070.321.42NUP2PasanexampleNUP2Pasanexample酵母的核孔复合物中的酵母的核孔复合物中的Nup2pNup2p是一个是一个NUPNUP。。其一些特性反映在图其一些特性反映在图11中中..NUP2PasanexampleNUP2PasanexampleNup2pNup2p在氨基酸组成上在氨基酸组成上,,NN、、CC、、II、、LL、、FF、、WW、、YY和这些氨基酸和这些氨基酸比酵母蛋白质组中的平均水平低比酵母蛋白质组中的平均水平低,,而而AA、、RR、、QQ、、EE、、GG、、KK、、PP和和SS却比酵母蛋白质却比酵母蛋白质组中的平均水平高。组中的平均水平高。Nup2pNup2p的流体力学的性质也表现异常。的流体力学的性质也表现异常。看这...