粘多糖贮积症的筛查诊断及产前诊断王和VIP免费

遗传代谢病的筛查、诊断与产前诊断（粘多糖贮积症）华西第二医院四川省产前诊断中心定义•遗传代谢病（inheritedmetabolicdiseases,IMD）或称先天性代谢缺陷（inbornerrorsofmetabolism,IEM)是一组先天性遗传性人体生化紊乱所致的疾病。•多属单基因病。基因突变使合成的酶、受体、载体等蛋白功能缺陷，导致体内生化物质在合成、代谢、转运和储存等方面出现异常，多数为酶的缺陷所致。种类•糖代谢异常：糖原累积症•氨基酸代谢异常：乳酸血症，苯丙酮尿症，白化病•脂质代谢异常：如家族性高胆固醇血症•溶酶体贮积症：溶酶体中某种或某几种酶的缺陷引起的一组疾病。粘多糖贮积症、粘脂贮积症、鞘脂贮积症、尼曼-匹克、高雪氏病、Farber病、易染性脑白质营养不良等•其它遗传性代谢病：核酸代谢异常疾病：高尿酸血症。铜、铁代谢紊乱疾病：Wilson病、Menkes病。过氧化酶体病：X-连锁肾上腺白质营养不良。特点•种类繁多。常见有500-600种•单病种发病率低•临床表现严重，无有效治疗方法。常可致残甚至危及生命，一旦发生会给家庭及社会带来严重负担•多种组织及器官受累临床表现•智力低下，神经系统发育异常•特殊面容•骨发育不良•肝脾肿大•心脏异常•多组织器官受累检查流程Schemeforthelaboratorydiagnosisoflysosomalstoragediseases(Winchester,Laboratorydiagnosisoflysosomalstoragediseases,inlysosomalstoragedisorders,publishedbyWiley-Blackwell,2012)临床上怀疑溶酶体疾病采标本送检尿或血液筛查尿或血液筛查溶酶体酶活性缺陷（85-90%）非酶的蛋白质缺陷诊断DNA分析遗传咨询产前诊断治疗处理人群筛查粘多糖贮积症定义•粘多糖贮积症（mucopolysaccharidoses,MPS）是一类由于遗传性溶酶体酶缺乏，引起各组织中溶酶体内酸性粘多糖(glycosaminoglycan，GAGs)积聚，导致进行性多脏器损害的遗传性疾病。发病原理溶酶体酶缺乏（葡萄糖苷酶，半乳糖苷酶，艾杜糖苷酸酶等）酸性粘多糖堆积于溶酶体内影响细胞功能面容粗糙，皮肤增厚，角膜混浊，器官增大。关节僵硬，脐疝形成。智力低下，生长缓慢，骨骼发育不良。类型酶缺陷基因定位蓄积产物临床表现发病率MPSIMPSI-H(Hurler综合征)α-L-艾杜糖苷酸酶4p16.3硫酸皮肤素，硫酸乙酰肝素智力低下,面容粗糙，角膜混浊,侏儒，关节僵硬，常于14岁前死亡1/100，000新生儿MPSI-H/S(Hurler/Scheie)α-L-艾杜糖苷酸酶4p16.3硫酸皮肤素，硫酸乙酰肝素介于I-H和I-S之间,一些患者为I-H/I-S双重杂合子MPSVMPSI-S(Scheie综合征)α-L-艾杜糖苷酸酶4p16.3硫酸皮肤素，硫酸乙酰肝素关节僵硬,角膜混浊,动脉瓣病,智力正常MPSⅡ(Hunter综合征)硫酸艾杜糖醛酸硫酸酯酶Xq28硫酸皮肤素，硫酸乙酰肝素重型(II-A)与I-H相似,但无角膜混浊;轻型(ⅡB)症状较轻1/132，000男性MPSⅢ(Sanfilippo综合征)Ⅲ-A乙酰肝素-S-磺胺苷酶17q25.3硫酸乙酰肝素行为异常,攻击性,进行性痴呆,癫痫发作,轻度畸形,头发粗糙,角膜不混浊1/24，000（荷兰)Ⅲ-BN-乙酰-α-D-氨基葡糖苷酶17q21Ⅲ-C乙酰CoA-氨基葡糖-N-乙酰转移酶14Ⅲ-DN-乙酰氨基葡糖-6-硫酸酯酶12q14MPSⅣ(Morquio综合征)Ⅳ-A半乳糖胺-6-硫酸酯酶16q24.3硫酸角质素侏儒症,角膜混浊,骨发育不良,Ⅳ-B较Ⅳ-A症状轻1/300,000Ⅳ-Bβ-半乳糖苷酶3MPSⅥ(Maroteaux-Lamy综合征)N-乙酰-半乳糖胺-α-4-硫酸酯酶(芳基硫酸酯酶B)5q13.3硫酸皮肤素Hurler征伴明显角膜混浊,但智力正常较罕见MPSⅦ(Sly综合征)β-葡糖醛酸苷酶7q21-22硫酸皮肤素临床表型多变,粒细胞包涵体治疗•目前尚无有效治疗方法•研究：酶的补充（替代）疗法、干细胞治疗、基因治疗（代谢水平，蛋白质水平）•对症治疗（骨髓移植？矫形手术、角膜移植，心脏瓣膜置换术等）•香港、英国等有相应的康复中心。•通过产前诊断预防患儿的出生实验室检测方法•尿筛查•酶学诊断（金标准）•酶学诊断+基因检测•基因检测尿筛查•原理•尿中含过量的酸性粘多糖(GAGs)在滤纸上干燥后，用甲苯胺蓝染色，GAGs中的酸基与染料中的碱基反应而呈紫色。尿筛查•适宜对象：临床上怀疑粘多糖贮积症患儿（智力低下，面容异常，肝脾肿大，骨关节异常等）可进行尿粘多糖筛查•检测样...