核酸适配体在治疗肿瘤中的的作用江西理工大学邹涛摘要:核酸适配体是一类能够特异性地和靶物质结合的寡核苷酸序列。它可作用于蛋白质、金属离子、小分子化合物、细胞膜表面受体等靶标。该寡核苷酸序列可以是 RNA 也可以是 DNA ,较其他识别分子而言, 适配体具有性质稳定、 易合成、易标记、分子量较小和目标分子广泛等优势。其结合能力可与抗体相当甚至更强, 并可结合各种药物及载体构建多元复合靶向给药系统用于肿瘤靶向治疗, 在生物医学领域引起了极大的关注.。关键词: 核酸适配体;肿瘤治疗;量子点1990 年,Ellington 与 Szostak及 Tuerk 与 Gold 筛选出了能与 T4 DNA 聚合酶高亲和力和特异性结合的随机寡核苷酸,并命名为核酸适配体(aptamer,Apt),该筛选方法被命名为指数富集的配体系统进化技术(SELEX),原理是首先构建容量巨大的随机寡核苷酸序列库, 然后经过多轮结合和洗脱, 从中筛选得到能够和靶标物质高亲和力结合的寡核苷酸。 核酸适配体是通过折叠形成特定空间结构而与靶标结合,其亲和力可与抗体相当,亲和常数(Kd)可达纳摩尔或皮摩尔水平。近年来,核酸适配体受到科学家的广泛关注,由于其分子量较小、可化学合成、生物相容性好等优点,其在基础、临床、药物开发中的研究不断增多,越来越多的针对生命活动中重要分子的适配体被筛选出来,各种基于核酸适配体的分析方法和技术也有报道, 核酸适配体在生物医学、 疾病诊疗领域已显示出广阔的应用前景。靶向配体在抗肿瘤药物靶向传递方面有很大的应用潜能,其对靶分子结合的选择性可赋予抗癌药物靶向特异性,同时增加药物在病变组织内的富集。核酸适配体可体外合成且易于修饰, 同时因其带负电荷, 在体循环中很少参加非特异性相互作用。它们对靶物质可高亲和力并特异性地结合,使其具有高的穿透性。抗肿瘤药物一般都是在细胞内发挥作用,提高药物摄取量是其有效性的关键。纳米粒子能通过细胞内吞途径进入细胞,如果将核酸适配体连接到纳米粒子表面,药物靶向肿瘤细胞后,可介导内吞发生,有利于提高药物摄取量,这种给药方式成为目前研究的热点。 以下综述了核酸适配体在肿瘤靶向治疗中的研究进展。1 肿瘤标志物肿瘤标志物 (Tumor Marker) 是反映肿瘤存在的化学类物质。它们或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织, 或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量,它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质,借以了解肿瘤的组织发生、 细胞分化、...