注射剂无菌保证工艺研究与验证常见技术问题电子刊物[ 注：以下均为2008 年度第一期讲习班（注射剂无菌保证工艺研究与验证技术要求）参会代表所提问题，本期讲习班讲习组根据目前的有关技术要求，经过认真梳理、分析、总结后，现予以发布，并就相关问题进行讨论与交流。]2008-9-5 矚慫润厲钐瘗睞枥庑赖。1、照欧盟决策树的要求，不能达到121℃， 15 分钟灭菌，可选择F0≥8 的残存概率法。请问，若产品能达到121℃， 12 分钟灭菌，是否就不能选择121℃， 10 分钟，同样，能达到10 分钟，就不能选择8 分钟，都是F0≥8 的情况。答：从微生物杀灭的数学模型可知，在初始污染相同的情况下，灭菌F0 值越大，无菌保证水平越高。因此，显然为降低产品残留微生物的风险，尽量选择高的F0 值是顺理成章的。2、在产品质量稳定的条件下，均能满足121℃， 8 分钟和 115℃， 30 分钟，哪个条件应该优先选择呢？答：不考虑产品理化质量稳定性，理论上这两种条件达到的F0 值几乎相等，无所谓优选哪个。但实际生产中，还要考虑灭菌器内产品中热穿透的情况，灭菌器内不同部位的产品实际获得的F0 值的差异，不同灭菌批次间产品的F0 的差异等。应该选择热分布差异小，产品F0 值差异较小的灭菌工艺。3、申报资料中的灭菌条件为“101℃2℃，灭菌30 分钟”，这种表示法是否规范？答：暂不说灭菌条件为“ 101℃2℃，灭菌30 分钟”是否规范，“ 101℃2℃，灭菌 30 分钟”本身不能称为终端灭菌，因“101℃2℃， 灭菌 30 分钟”几乎不能计算F0 值。灭菌条件的表示可以参照中国药典2005 年版二部附录168 灭菌法， 121℃15min或 116℃40min。4、同品种10ml 、20ml 注射剂，采取相同的灭菌方式是否合适？答：同品种10ml、20ml 注射剂，可以采取相同的灭菌方式，但应进行热穿透试验，考察不同体积样品的热穿透是否有一致，同时考虑采用的灭菌方式应能保证大体积产品的无菌保证水平。5、选择最高无菌保证水平的灭菌工艺，可能会与产品的质量，如有关物质、稳定性等方面有冲突，如何平衡这一矛盾？另外，国外上市的是粉针剂，国内申报时是否还需要进行灭菌工艺的选择研究？答：实际上，在进行灭菌工艺选择研究过程中就应该进行不同灭菌条件下样品质量变化的研究，选择灭菌工艺的过程也是平衡无菌保证水平和（样品质量） 理化指标的过程，在产品有临床需求的情况下，灭菌工艺的选择应以其自身能达到的最高无菌保证水平为原则。对国外上市的粉...
