注射剂无菌保证工艺研究与验证常见技术问题电子刊物[ 注：以下均为2008 年度第一期讲习班（注射剂无菌保证工艺研究与验证技术要求）参会代表所提问题，本期讲习班讲习组根据目前的有关技术要求，经过认真梳理、分析、总结后，现予以发布，并就相关问题进行讨论与交流
]2008-9-5 矚慫润厲钐瘗睞枥庑赖
1、照欧盟决策树的要求，不能达到121℃， 15 分钟灭菌，可选择F0≥8 的残存概率法
请问，若产品能达到121℃， 12 分钟灭菌，是否就不能选择121℃， 10 分钟，同样，能达到10 分钟，就不能选择8 分钟，都是F0≥8 的情况
答：从微生物杀灭的数学模型可知，在初始污染相同的情况下，灭菌F0 值越大，无菌保证水平越高
因此，显然为降低产品残留微生物的风险，尽量选择高的F0 值是顺理成章的
2、在产品质量稳定的条件下，均能满足121℃， 8 分钟和 115℃， 30 分钟，哪个条件应该优先选择呢
答：不考虑产品理化质量稳定性，理论上这两种条件达到的F0 值几乎相等，无所谓优选哪个
但实际生产中，还要考虑灭菌器内产品中热穿透的情况，灭菌器内不同部位的产品实际获得的F0 值的差异，不同灭菌批次间产品的F0 的差异等
应该选择热分布差异小，产品F0 值差异较小的灭菌工艺
3、申报资料中的灭菌条件为“101℃2℃，灭菌30 分钟”，这种表示法是否规范
答：暂不说灭菌条件为“ 101℃2℃，灭菌30 分钟”是否规范，“ 101℃2℃，灭菌 30 分钟”本身不能称为终端灭菌，因“101℃2℃， 灭菌 30 分钟”几乎不能计算F0 值
灭菌条件的表示可以参照中国药典2005 年版二部附录168 灭菌法， 121℃15min或 116℃40min
4、同品种10ml 、20ml 注射剂，采取相同的灭菌方式是否合适
答：同品种10ml、20ml 注射剂，可以采取相同的灭菌方式，但应进行热穿
