路漫漫其修远兮,吾将上下而求索成人急性淋巴细胞白血病ALL治疗进展路漫漫其修远兮,吾将上下而求索成人ALL治疗现状•儿童ALL的完全缓解（CR）率达90%-95%，2/3患者可望治愈•成人ALL的疗效较差，虽CR达到80%-90%，但5年DFS甚低•目前成人ALL治疗的主要难点：如何延长DFS路漫漫其修远兮,吾将上下而求索成人ALL5-year生存PLOSONE，2014，9（1）：e85554随年龄增加，生存率明显降低路漫漫其修远兮,吾将上下而求索成人ALL较儿童疗效差的原因•疾病生物学特性差异–细胞遗传学和分子生物学和免疫表型的不同•治疗过程的差异–方案差异–药物代谢差异–耐受性较差–合并症较多•社会心理因素及依从性较差路漫漫其修远兮,吾将上下而求索ALL分子遗传学分布频率：成人v.s.儿童2013ASHeducationbook119路漫漫其修远兮,吾将上下而求索ALL97/99临床试验2013ASHeducationbook120儿童和成人ALL细胞遗传学危险分层与生存UKALLXⅡ/ECOG2993临床试验路漫漫其修远兮,吾将上下而求索成人ALL预后危险因素路漫漫其修远兮,吾将上下而求索成人ALL治疗的危险分层•NCCN对成人ALL的危险分层–PhpositiveALL与PhnegativeALL–AYAALL（15-39y）与AdultALL（>40y）–PhnegativeALL分层（年龄<65岁）•高危组ALL（高白细胞、亚二倍体和MLL融合基因）•低危组ALL–MRD成为一个独立的危险分层因素路漫漫其修远兮,吾将上下而求索路漫漫其修远兮,吾将上下而求索路漫漫其修远兮,吾将上下而求索路漫漫其修远兮,吾将上下而求索路漫漫其修远兮,吾将上下而求索Ph+ALL治疗策略•TKI时代显著改善了Ph+ALL疗效，CR率90%以上，3年生存可达40-70%•联合TKI的诱导治疗考虑强化疗还是弱化疗？–强化疗的毒性和治疗相关死亡–低毒性化疗•基于GIMEMA、GRAALL、EWALL等研究数据，有学者提出采用毒性较小的方案，更快、更安全CR，有更多机会接受Allo-HCT•低毒性化疗诱导策略的长期结果目前尚无法评价路漫漫其修远兮,吾将上下而求索•TKI药物的最优选择–Ph+ALL同时依赖于Src、BCR-ABL激酶的双活化，Dasatinib同时抑制且能透过血脑屏障，理论上比伊马替尼有更好的获益–GIMEMALAL1205和MDAnderson的研究达沙替尼组显现更好的生存优势•目前认为CR1期行allo-HSCT仍然是治疗Ph+ALL的金标准–Allo-HSCT的“金标准”近年来也受到了挑战–意大利EsPhALL等一些研究提示allo-HSCT较TKI+化疗并无优势•基于MRD的危险分层、分子学缓解对Ph+ALL治疗极其重要Ph+ALL治疗策略路漫漫其修远兮,吾将上下而求索国外AYAALL治疗方案的选择•NCCN指南:AYAALL从儿童方案中获益PETHEMAALL-96CCG-1961CALGB10403–COGAALL-0031–GRAALL-2003–COGAALL-0434–DFCIALL路漫漫其修远兮,吾将上下而求索治疗AYA-ALLMeta分析：儿童v.s.成人方案2003~20092489PtsAmJHematol,2012;87(5):472-81971~2011路漫漫其修远兮,吾将上下而求索路漫漫其修远兮,吾将上下而求索AmJHematol,2012;87(5):472-8儿童方案中Pred、VCR、ASN累计剂量高于成人方案儿童方案中DNR、Ara-C、Etop累计剂量低于成人方案路漫漫其修远兮,吾将上下而求索结论：儿童方案优于成人方案•CR率：明显增加•EFS：明显增加•死亡率：明显下降•复发率：明显下降•非复发死亡：无明显差别•强化的儿童方案、延长维持治疗时间对AYA有益AmJHematol,2012;87(5):472-8路漫漫其修远兮,吾将上下而求索RetrospectiveanalysisofCCGversusCALGBinAYApatientswithALLCCG方案较CALGB方案明显改善AYAALL的EFS和OSStocketal.Blood.2008Sep1;112(5):1646-54路漫漫其修远兮,吾将上下而求索RetrospectiveanalysisofCCGversusCALGBinAYApatientswithALLCCG方案较CALGB方案明显减少ALLCNS复发Stocketal.Blood.2008Sep1;112(5):1646-54路漫漫其修远兮,吾将上下而求索RetrospectiveanalysisofCCGversusCALGBinAYApatientswithALLCCG方案在各年龄亚组中的疗效均优于CALGB方案Stocketal.Blood.2008Sep1;112(5):1646-54路漫漫其修远兮,吾将上下而求索RetrospectiveanalysisofCCGversusCALGBinAYApatientswithALLCCG方案在诱导治疗中药物累积剂量明显高于CALGB方案Stocketal.Blood.2008Sep1;112(5):1646-54路漫漫其修远兮,吾将上下而求...
