毒理学毒理学基本概念VIP免费

11主题：适应、损伤与修复主题：适应、损伤与修复学科：毒理学学科：毒理学毒理学基本概念毒理学基本概念221.1.外源化学物外源化学物•外源化学物（xenobiotics）在外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化学物，又称外源生物活性物质，是毒理学主要的研究对象•与之相对应的是内源性化学物，现代毒理学也研究有毒的内源性化学物，如自由基、同型半胱氨酸等33毒物毒物•毒物（poison,toxicant,toxicagent/substance）：在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变，甚至危及生命的物质（属法规管理术语）•毒物与非毒物之间没有绝对界限，取决于接触的剂量和接触的条件44毒素毒素•毒素（toxin）：指生物体所产生的，极少量就可以引起人和动物中毒的有毒物质，通常是一些能干扰生物体其他大分子生物学作用的蛋白或生物碱等非蛋白类物质。•1.动物毒素：黄蜂、蜘蛛、蜈蚣、蝎子、蛇、河豚等•2.植物毒素：蓖麻毒素、麦角、夹竹桃、毒箭木、曼陀罗、颠茄、乌头、水仙、百合、雷公藤等•3.微生物毒素：肉毒杆菌、黄曲霉、微囊藻、毒蕈5522..毒性毒性•毒性（toxicity）：外源化学物能够造成机体损害的能力•毒性是化学物固有的特性，主要取决于化学结构和理化性质•一般指急性毒性，用半数致死量（LD50）表示，是化学物毒性分级（clasification）和标签（labeling）的重要依据•WHO《全球化学品统一分类和标签制度》GloballyHarmonizedSystemofClassificationandLabellingofChemicals(GHS)66778899某些化学物的某些化学物的LDLD5050化学物物种接触途径LD50(mg/kg)乙醇氯化钠硫酸亚铁硫酸吗啡苯巴比妥钠滴滴涕（DDT）木印防己碱盐酸士的宁烟碱d-筒箭毒素河豚毒素蓖麻毒素二恶英（TCDD）肉毒杆菌毒素小鼠小鼠大鼠大鼠大鼠大鼠大鼠大鼠大鼠大鼠大鼠小鼠豚鼠大鼠经口腹腔经口经口经口经口皮下腹腔静脉静脉静脉静脉静脉静脉10000400015009001501005210.50.10.0030.0010.000011010蓖麻毒素（racin）的毒性小鼠静脉注射LD502~5μg/kg小鼠腹腔注射LD507~10μg/kg狗静脉注射LD501~2μg/kg人致死量约70~100μg（约7-8颗蓖麻子）111133..毒效应毒效应•毒效应/作用（toxiceffect）：外源化学物本身或其代谢产物在作用部位达到一定数量并停留一定时间，与生物大分子成分相互作用，引起机体有害的生物学改变，又叫有害作用（adverseeffect）•毒效应是化学毒物在某些条件下引起机体健康有害作用的表现，改变条件可能影响毒效应•中毒（poisoning）：指机体受毒作用引起功能或器质性改变后出现的疾病状态（属临床术语）1212化学物质与生物机体的有害交互作用化学物质与生物机体的有害交互作用外源性化合物暴露吸收分布代谢排泄靶器官分子，细胞，器官毒效应终毒物1313毒效应谱毒效应谱•毒效应谱（spectrumoftoxiceffects）：指毒效应的性质和强度的变化，可以从机体负荷增加、轻微生理、生化改变到出现中毒症状、体征，直至死亡：(1)机体对外源化学物的负荷（bodyburden）增加(2)意义不明的生理和生化改变(3)亚临床改变(4)临床中毒(5)死亡(6)其它效应：致癌、致突变、致畸等1414人群对环境有害因素的反应的金字塔形分布151544..靶器官靶器官•靶器官（targetorgan）：指外源化学物或其代谢产物直接发挥毒作用的部位，往往只限于一个或少数几个（镉、有机汞）•与局部化学物或其代谢产物的浓度有关，但浓度最高的不一定是靶器官（铅、DDT）1616靶器官决定因素靶器官决定因素•某个特定器官成为毒物的靶器官，可能与毒动学/生物转化和毒效学等多种因素有关：①器官的在体内的解剖位置和功能,毒物吸收和排泄器官②该器官的血液供应③具有特殊的摄入系统百草枯（Paraquat）④代谢毒物的能力和活化/解毒系统平衡⑤存在特殊的酶或生化途径⑥毒物与特殊的生物大分子结合⑦对损伤的修复能力⑧对特异性损伤的易感性171755..生物学标志生物学标志•生物学标志（biomarker）：以前叫生物标志物，指对通过生物学屏障进入组织或体液的外源化学物或其代谢产物以及它们引起的生物学后果的可测定指标。可分为：①暴露生物学...