无菌工艺（Aseptic Processing）制剂生产过程特别关注事项 工艺（Aseptic Processing）制剂生产过程特别关注事项应包括： 1
生产环境（洁净区和人员） 2
药液制备和过滤 3
药液除菌过滤前的微生物负荷 4
过滤器完整性测试和验证 5
生产设备和内包装材料的准备和灭菌 6
无菌工艺验证 7
隔离器，吹灌封技术 8
大批量无菌散装工艺特别注意事项 1
生产环境 1
1 洁净区控制 • 粒子 –对于粒子的监控主要是因为它们能造成污染和携带微生物 –对于灌装和加塞等关键生产过程，应在同一层流下里离工作位置不超过30 厘米的范围内对这些关键环境进行监测
–推荐使用远程控制探头进行的连续监测 –有些工艺过程会产生粒子，如粉末分装，粒子监测就比较困难，应通过验证来获得
–需要设定恰当的警戒和纠偏限度，监测结果超标后应明确纠偏措施
•压差 – 不同级区相邻房间的压差应为10-15 帕（门关闭情况下） – 最关键的区域应设定最高压差值
– 压差应该被连续监测并频繁记录
– 压差异常时应该有声音报警
– 任何偏差都应该进行调查，并评估对空气质量的影响
•换气/气流模式 –关键区域的气流应为单向流（层流），并有足够的风速以保证能及时吹走灌装/加塞过程中产生的粒子
–B/C/D 区域的房间通常要求每小时至少换气 20 次
•自净/恢复时间 –在操作完成后，A 级区需要在20 分钟“自净”后能够达到静态粒子水平（指导值） –当 A 级区有产品或敞口容器暴露是，空气悬浮粒子计数必须符合“动态”要求
•温度和相对湿度 –环境温湿度不应很高，以免引起操作人员的不舒适（容易产生粒子，如 18°C） •气流速度 –层流台在操作位置的风速应在约 0
45m/s± 20%范围内 1
2 人员控制 •确保洁区内人数最少 – 特别在无菌工艺生产过程 •检查和
