四川大学华西药学院四川大学华西药学院陈重华陈重华妊娠期合理用药妊娠期合理用药大纲[目的]了解妊娠期合理用药的重要性，熟悉妊娠期及胎儿的药代动力学特点，妊娠期用药对胎儿的不良影响及如何合理用药。[内容]药物在母体、胎盘及胎儿的药代动力学特点，药物对胎儿的影响，妊娠期的合理用药。1.为什么单独提出妊娠期的合理用药问题进行研究？①药物的使用对降低孕、产妇和新生儿的死亡率起了重要作用。②在药物明显降低孕、产妇和新生儿死亡率的同时，药物致畸也明显增加。2.怎样做到合理用药？研究、发现其中的规律。药物机体切入点：通过与正常人比较生理特性的差异，因而得到药物作用的差异规律，从而应用规律指导临床合理用药。四大部分内容：药物在母体内的药代动力学特点，胎盘及胎儿的药代动力学特点，药物对胎儿的影响，妊娠期的合理用药。一一..药物在母体内的药代动力学特点药物在母体内的药代动力学特点药物在孕妇体内的吸收吸收分布分布代谢代谢排泄排泄均有不同程度的改变。1.1.妊娠期母体的药物吸收妊娠期母体的药物吸收●●胃肠道给药胃肠道给药妊娠时胃酸分泌减少，胃肠活动减弱，胃排空时妊娠时胃酸分泌减少，胃肠活动减弱，胃排空时间延长。间延长。弱酸类药物的吸收减慢，弱酸类药物的吸收减慢，TmTm后推，后推，CmCm↓↓弱碱类药物吸收增多弱碱类药物吸收增多，，TmTm后推后推●●胃肠道外给药胃肠道外给药妊娠期心输出量增加约妊娠期心输出量增加约37%37%，皮肤粘膜毛细血管开，皮肤粘膜毛细血管开放，单位面积的血流量增加。放，单位面积的血流量增加。胃肠道外给药吸收有所增胃肠道外给药吸收有所增加加，尤其是硬膜外腔给药；经肺吸入性药物，除局部血，尤其是硬膜外腔给药；经肺吸入性药物，除局部血流量增加外，妊娠期肺通气过度，肺潮气量和肺泡交换流量增加外，妊娠期肺通气过度，肺潮气量和肺泡交换量增加，使经肺吸入性药物的吸收加快、增多。但妊晚量增加，使经肺吸入性药物的吸收加快、增多。但妊晚期下肢循环不良，可能影响下肢注射给药的吸收。期下肢循环不良，可能影响下肢注射给药的吸收。●●妊娠期血容量明显增加妊娠期血容量明显增加♠♠体液总量增加体液总量增加8L8L，细胞外液增加更显著，故妊娠期水，细胞外液增加更显著，故妊娠期水溶性药物的浓度被稀释。溶性药物的浓度被稀释。♠♠药物还会经胎盘向胎儿分布。药物还会经胎盘向胎儿分布。一般而言，孕妇血药浓度低于非孕妇，如果没有其他一般而言，孕妇血药浓度低于非孕妇，如果没有其他药代动力学变化补偿，则药物需要量应高于非妊娠期药代动力学变化补偿，则药物需要量应高于非妊娠期。。●●妊娠期药物的血浆蛋白减少，蛋白结合妊娠期药物的血浆蛋白减少，蛋白结合率降低降低游离部分药物增多，孕妇用药效力增高游离部分药物增多，孕妇用药效力增高。。●●妊娠晚期脂肪积储增加妊娠晚期脂肪积储增加脂肪组织属总分布容积的一部分，其增加可增加脂溶脂肪组织属总分布容积的一部分，其增加可增加脂溶性药物的分布容积。性药物的分布容积。故妊晚期对脂溶性药物的耐受量增大故妊晚期对脂溶性药物的耐受量增大。。2.2.妊娠期母体的药物分布妊娠期母体的药物分布3.3.妊娠期母体的药物代谢妊娠期母体的药物代谢妊娠时肝血流量改变不大，但其妊娠时肝血流量改变不大，但其肝微粒体肝微粒体酶活性增加酶活性增加。妊娠期高雌激素水平造成胆汁淤。妊娠期高雌激素水平造成胆汁淤积，因而造成积，因而造成药物在肝脏停留时间延长药物在肝脏停留时间延长，故药，故药物物代谢加快代谢加快，同时也加重了肝脏负担，故应谨，同时也加重了肝脏负担，故应谨慎使用具有肝毒性的药物。慎使用具有肝毒性的药物。4.4.妊娠期母体的药物排泄妊娠期母体的药物排泄孕妇心搏出量和肾血流量孕妇心搏出量和肾血流量（（25%~50%25%~50%））的增加，肾小球滤过率增加约的增加，肾小球滤过率增加约5050％％，，主要主要从尿中排出的药物，从肾排出速度加快。从尿中排出的药物，从肾排出速度加快。二二..胎盘及胎儿的药代动力学特点胎盘及胎儿的药代动力学特点（一）（一）胎盘对药物的转运和代谢胎盘对药物的转...
