解热镇痛抗炎药Antipyretic-analgesicandAnti-inflammatoryDrugs《药理学》本章学习要求•掌握阿司匹林的药理作用、作用机制、临床应用及主要不良反应。•熟悉解热镇痛抗炎药的分类和各类常用药物的药理作用特点。解热镇痛抗炎药：一类具有解热镇痛、其中大多数具有抗炎、抗风湿作用的药物，又称为非甾体抗炎药。（（non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs））概念发展简史•1860年用化学方法合成了水杨酸（salicylicacid）•1899年Bayer药厂合成aspirin，开创了NSAIDs发展的先河•20世纪50年代合成了吡唑酮类•20世纪60年代合成了吲哚乙酸类•20世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等基本作用机制抑制体内前列腺素的生物合成前列腺素—prostaglandin，PG前列腺素（PG）合成酶（环加氧酶）•前列腺素合成酶（COX）：体内有二种同功酶：COX-1和COX-2。•COX-1：与维持某些器官如胃和肾生理功能有关。•COX-2：受炎症因子刺激使酶活性增高，产生大量炎症PG，引起局部或全身疼痛、肿胀、发热和运动障碍。抑制该酶可产生解热、镇痛、抗炎作用。NSAIDs的分类依椐NSAIDs对COX同工酶抑制作用的强度和选择性不同，分类如下：(1)特异性COX1抑制剂：如小剂量阿斯匹林＜0.5g/d(2)非特异性COX抑制剂：指对COX1和COX2具有不同抑制作用的制剂，如大多数常用的NSAIDs。(3)选择性COX2抑制剂：主要抑制COX2的制剂，如美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮、依托度酸等。(4)特异性COX2抑制剂：只对COX2起抑制作用的制剂。如塞来昔布，Rofecoxib等。基本药理作用•解热作用•镇痛作用•抗炎作用一、解热作用一、解热作用可降低发热者的体温，使病人可降低发热者的体温，使病人的体温恢复正常。而对正常人的体的体温恢复正常。而对正常人的体温则没有影响。温则没有影响。感染原和细菌内毒素等外源性致热源机体内热原（细胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等）中枢PG的合成增加解热镇痛药体温调节中枢体温升高（发热）（—）二、镇痛作用二、镇痛作用中等强度的镇痛作用，无成瘾性。中等强度的镇痛作用，无成瘾性。主要作用部位是在外周。主要作用部位是在外周。组织损伤、炎症或过敏化学物质的生成和释放组织胺、缓激肽PG解热镇痛药（PGE1、PGE2、PGF2α）致痛感觉神经末梢致痛痛觉增敏致痛（—）镇痛作用特点•适用于中等程度的疼痛如牙痛、头痛、肌肉痛等慢性钝痛•无效：创伤引起的剧痛，内脏平滑肌绞痛•无欣快现象，无呼吸抑制作用•长期使用一般不产生耐受性和依赖性三、抗炎作用三、抗炎作用具有消炎、抗风湿作用，对控制风具有消炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的疗效。疗效。协同作用（—）组织胺、缓激肽、组织胺、缓激肽、5-5-HTHT等释放等释放PGPG合成增加合成增加非特异性致炎物质和抗原非特异性致炎物质和抗原扩张血管、毛细血管通扩张血管、毛细血管通透性增加、致痛透性增加、致痛扩张血管、毛细血管通扩张血管、毛细血管通透性增加、痛觉增敏透性增加、痛觉增敏炎症炎症（红斑、水肿、疼痛）（红斑、水肿、疼痛）解热镇痛药解热镇痛抗炎药临床药理学特点•起效快；缓解疼痛；减轻炎症和肿胀；改善功能等•不能根治原发病；不能防止疾病发展；停药后可能迅速出现“反跳”甚至症状再现等•不是病因性治疗药NSAIDs引发的药物不良反应占所有药物不良反应的1/3按化学结构分类按化学结构分类：：水杨酸类水杨酸类苯胺类苯胺类呲唑酮类呲唑酮类其它有机酸类其它有机酸类主要有：水杨酸钠、乙酰水杨酸钠等。水杨酸钠因刺激性太大，仅供外用。阿司匹林（阿司匹林（aspirinaspirin））又名乙酰水杨酸（acetylsalicylicacid）体内过程1.口服吸收迅速。弱有机酸。2.吸收后被水解为乙酸和水杨酸3.肝脏代谢：小剂量—按一级动力学消除大剂量—按零级动力学消除4.以代谢产物的形式从肾脏排出作用和应用1.解热、镇痛、抗炎、抗风湿2.抑制血小板聚集3.其它作用：老年性痴呆；先兆子痫血小板膜磷脂环氧化酶环氧化酶磷脂酶磷脂酶AA22花生四烯酸花生四烯酸环内过氧化物环内过氧化物（（PGGPGG22、、PGHPGH22））血小板聚集血小板释放...
