动脉粥样硬化研究进展VIP免费

动脉粥样硬化的研究进展动脉粥样硬化的定义动脉粥样硬化的定义动脉粥样硬化动脉粥样硬化(Atherosclerosis,(Atherosclerosis,简称简称AS)AS)是指在动脉及其分支的是指在动脉及其分支的动脉壁内膜及内膜下有动脉壁内膜及内膜下有脂质沉着脂质沉着((主要是胆固醇及胆固醇脂主要是胆固醇及胆固醇脂))，同时，同时伴有中层平滑肌细胞移行至内膜下增殖和纤维伴有中层平滑肌细胞移行至内膜下增殖和纤维成分增生，使成分增生，使内膜增厚内膜增厚，，斑块内部组织崩解与沉积的脂质结合，形成黄色或灰黄色状如粥样黄色或灰黄色状如粥样物质的物质的斑块斑块。。AS的病因病因（etiology）是指导致疾病的原因，消除病因可治愈疾病，但AS的病因至今不明，一般认为AS是一个遗传和环境因素相互作用的多因素疾病。AS的危险因素危险因素（riskfactor）是指可增加发病危险的因素，与疾病有因果关系，且应满足下列条件：（1）在不同人群中该因素与疾病均呈独立、分级和连续相关，随着该因素水平的上升，疾病发生率增加；（2）该因素发生在前、疾病发生在后；（3）降低该因素水平能降低疾病的发生率。动脉粥样硬化危险因素谱在逐渐演变6早期控制多重危险因素、早期进行血管功能检测，积极防控AS血管病变危险因素与疾病众多风险因素已报道的风险因素超过200个动脉结构测试动脉功能测试超声测量颈动脉IMT和斑块MRI检测主动脉和颈动脉斑块CT测量冠状动脉钙化评分踝臂指数超声测量肱动脉血管反应性桡动脉压力计测量血管顺应性指尖压力计测量微血管反应性LDL高HDL低BP高糖尿病吸烟C-反应蛋白代谢综合征脂蛋白(a)同型半胱氨酸LDL密度脂蛋白磷脂酶A2载脂蛋白B/A家族史久坐的生活方式肥胖压力AS发病机制的学说脂质浸润学说（LipidInfiltrationTheory）炎症学说（Inflammatoryhypothesis）氧化应激学说（Oxidativehypothesis）血栓形成学说（ThromobogenicTheory）单克隆学说（Monoclonalhypothesis）损伤反应学说（Response-to-injuryhypothesis）同型半胱氨酸学说（Homocysteinetheory）精氨酸学说（ArginineHypothesis）剪切应力学说(shearstresshypothesis)AS发病机制的网络观和动态观AS的发病机制涉及到极其复杂和庞大的细胞内信号转导网络，包括血管发育、炎症-免疫、凋亡-自嗜、细胞增殖、血管新生、氧化应激、血管老化等为了干预AS，仅选择网络的一个或几个分子是不够的，应寻找关键分子或调节结点在AS长期发展过程中，某个网络可能仅在某个时期起作用在不同的病程，血管壁细胞可起到“双刃剑”的作用：AS早期，VSMC游移和增殖可增大斑块;AS晚期，VSMC的游移和增殖却可加固纤维帽，预防斑块破裂目前对AS的认识动脉粥样硬化是一个漫长形成的过程是慢性进展性疾病斑块破裂低密度脂蛋白不稳定斑块破裂和血栓形成斑块形成炎症/氧化内皮功能失调不稳定斑块破裂和血栓形成第一个十年第二个十年第三个十年第四个十年ModifiedfromPepine,CJ,AmJCard,1998动脉粥样硬化：伴随一生的风险PepineCJ.AmJCardiol.1998;82(suppl10A):23S-27S.10岁开始30岁开始40岁开始脂质沉积为主平滑肌细胞和胶原血栓出血50岁开始LDL-C斑块CV事件–动脉粥样硬化的进展中，大部分病变向外生长，而不是内向生长•虽有相当大负荷而不产生狭窄•狭窄是动脉粥样硬化的“冰山之尖”–病变进展到造成狭窄之时，内膜的粥样硬化常已广泛，呈弥漫性分布•到处都可能有不限制血流的粥样病变动脉粥样硬化是弥漫性病变AS发展的“三部曲”TCFAThinfibrouscapLibbyP,etal.Nature,2011;473:317-325正常管壁从无到有从小到大从稳到破易损斑块的治疗和逆转易损斑块的动物模型易损斑块的分子机制易损斑块的检测技术易损斑块的干预策略AS的生物标记物生物标记物（biomarker）是指反映疾病变化的因素，该因素与疾病呈独立、分级和连续相关，但与疾病无因果关系。hs-CRP是近年来报道的反映斑块炎症的生物标记物，但与AS的因果关系尚缺乏前瞻性干预的证据。AS病变的血管床选择性AS的传统危险因素对人体的影响是全身性的，但AS只发生在动脉而不发生在静脉系统，将静脉移植到动脉系统后血管壁组织逐渐动脉化，最终发生AS病变在动脉系统内，A...