先天性代谢病VIP免费

第二节第二节先天性代谢缺陷病先天性代谢缺陷病先天性代谢病:由于基因突变导致酶蛋白缺陷或酶活性异常所引起的遗传性代谢紊乱疾病。ArchibaldGarrod先天性代谢差错之父1909年他出版了《先天性代谢差错》先天性代谢病氨基酸代谢病糖类代谢病脂类代谢病嘌呤代谢病卟啉代谢病一、氨基酸代谢病(一)苯丙酮尿症（PKU）欧美国家PKU的发病率约为7.1/100000中国PKU的群体发病率约8.5/100000上海市新生儿筛查阳性率为1/15,500天津市新生儿筛查阳性率为3/16,690PKU患者智力障碍、皮肤白皙、毛发淡黄、虹膜黄色、肌张力亢进1.经典型PKU酪氨酸对羟苯丙酮酸多巴尿黑酸黑色素乙酰乙酸CO2+H2OPhe羟化酶苯丙酮酸苯丙氨酸*PAH基因定位于12q24.1,长约90kb,有13个外显子,编码的PAH具有451个氨基酸残基。*PAH主要在肝细胞中表达。*遗传方式:AR2.非经典型PKU发病机制:二氢生物喋呤(BH2)还原酶缺乏,使苯丙氨酸不能羟化为酪氨酸。恶性PKU*BH2还原酶缺乏使血中苯丙氨酸增高;*使多巴、多巴胺、5-羟色胺及儿茶酚胺等浓度降低!BH2还原酶BH2基因定位在4p15.31遗传方式：AR诊断(1)新生儿筛查*鲜尿液+FeCl3→绿色环*检测出生3～6天的新生儿足根部静脉血中苯丙氨酸浓度。(2)基因诊断(3)高压液相色谱法测定尿蝶呤谱治疗(1)低苯丙氨酸饮食治疗(2)四氢生物喋呤、左旋多巴、5-羟色胺及脱羧抑制剂联合治疗(3)基因治疗右1为PKU患者；左1为其妹，经产前诊断后确诊亦为患者，出生后低苯丙氨酸饮食，达到临床痊愈。(二)白化病眼皮肤白化病(OCA)眼白化病白化病相关综合征OCAⅠOCAⅡOCAⅢOCAⅣ白化病蛋白质苯丙氨酸酪氨酸多巴黑色素Phe羟化酶Tyr酶OCAⅠ:TYR突变,定位于11q14-q21AR酪氨酸酶阴性型白化病家系aaAaAaaaAaAa1952年Trevor-Roper发现了一个特殊的白化病家系121234酪氨酸酶阳性型OCAⅡ:P基因突变定位于15q11.2-q12OCAⅢ:TYRP1突变,TYRP1定位于9p23OCAⅣ:TMAP基因突变,TMAP定位于5p13.3AR尿黑酸尿症患者患者在眼部、牙齿、双手均有不同程度的灰黑色或褐色色素沉着((三三))尿黑酸尿症尿黑酸尿症发病机制:由于尿黑酸氧化酶缺乏，尿黑酸不能氧化成乙酰乙酸和延胡索酸,结果大量尿黑酸从尿中排出。蛋白质苯丙氨酸酪氨酸对羟苯丙酮酸多巴尿黑酸黑色素乙酰乙酸CO2+H2OPhe羟化酶甲状腺素肾上腺素尿黑酸氧化酶尿黑酸氧化酶基因位于3q21-q23遗传方式:AR苯丙氨酸甲状腺素酪氨酸对羟苯丙酮酸多巴黑色素Phe羟化酶(四)甲状腺肿呆小病Tyr碘化酶二、糖类代谢病半乳糖血症半乳糖血症患儿（示消瘦和腹水）半乳糖半乳糖酸半乳糖醇半乳糖-1-磷酸葡萄糖-1-磷酸葡萄糖-6-磷酸半乳糖激酶半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶磷酸葡萄糖变位酶尿苷二磷酸半乳糖-4-表异构酶半乳糖代谢途径葡萄糖G-6-P酶Ⅰ型半乳糖血症Ⅱ型半乳糖血症Ⅲ型半乳糖血症发病机制Ⅰ型半乳糖血症:半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶缺乏Ⅱ型半乳糖血症:半乳糖激酶缺乏Ⅲ型半乳糖血症:半乳糖尿苷二磷酸-4-表异构酶缺乏遗传方式:AR治疗:饮食治疗((二二))糖原贮积病糖原贮积病vonGierke病遗传方式:糖原贮积病Ⅰ型的遗传方式为AR,致病基因定位在17q21。发病机制:患者肝、肾和肠组织完全缺乏G-6-P酶,使G-6-P不能转变成葡萄糖,导致糖原分解代谢受阻。三、嘌呤代谢病Lesch-Nyhan综合征自毁容貌综合征VisibleinthispicturearetherestraintsonPhilip'schairthathemustusetocontrolhisinvoluntarymovement.嘌呤代谢PRPP:5-磷酸核糖焦磷酸☆:氮丝氨酸阻断自毁容貌综合征的发病机制次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶HGPRT定位在Xq26-q27.2遗传方式:XR采用低嘌呤类饮食治疗!四、脂类代谢病脂类代谢病是指脂类分解代谢过程中特异性酶缺乏导致相应底物在内脏、脑部和血管中累积,致使这些系统紊乱而罹患的疾病。Tay-Sachs综合征(黑性痴矇呆)患者四肢呈蛙样体态发病机制:溶酶体内缺乏氨基己糖苷酶A,使GM2神经节苷脂无法分解为GM3和N-乙酰氨基半乳糖,导致GM2神经节苷脂在皮质和小脑神经细胞及神经轴索内沉积。氨基己糖苷酶A基因位于15q23-q24遗传方式:AR