24/10/241第十章肾上腺素受体激动药第十章肾上腺素受体激动药(adrenoceptoragonists)(adrenoceptoragonists)又称为:拟肾上腺素药(adrenomimeticdrugs)拟交感胺类药物(sympathomimeticamines)武汉大学基础医学院药理学系武汉大学基础医学院药理学系24/10/242一、构效关系一、构效关系肾上腺素受体激动药的基本化学结构为-苯乙胺,-苯乙胺由三部分组成:苯环、碳链、氨基。24/10/2431.儿茶酚胺(catecholamines)属儿茶酚胺的药物有:肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。2.非儿茶酚胺属非儿茶酚胺的药物有:间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林)。24/10/2443.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间长、短有关。儿茶酚胺药物作用强,维持时间短,易被COMT灭活;非儿茶酚胺药物作用弱,维持时间长,不易被COMT灭活。4.碳原子上的氢被-CH3取代后,不被MAO灭活,作用时间长,易被神经末梢摄取,并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。24/10/2455.胺基上的氢被不同基团取代后,药物对、受体选择性产生改变。如H原子被-CH3取代后,为肾上腺素,对1受体有活性。H原子被异丙基取代后,为异丙肾上腺素,对1、2受体有活性,对受体无活性。24/10/246二、分类二、分类受体激动药肾上腺素受体激动药,受体激动药受体激动药24/10/247受体激动药去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)[体内过程]本品口服不吸收,在碱性肠液中易破坏;不宜皮下及肌肉注射;也不宜静脉注射,一般采用静脉滴注给药。24/10/248[药理作用]作用机制:对受体具有强大的激动作用对1受体激动作用较弱对2受体无作用激动突触前膜2受体,负反馈抑制NA的释放。24/10/2491.血管激动血管1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。血管收缩强度顺序是:皮肤、粘膜血管肾脏血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管24/10/2410冠状血管舒张,血流量增加冠状血管舒张,血流量增加(1)(1)心脏兴奋,心肌代谢产物腺苷增加,心脏兴奋,心肌代谢产物腺苷增加,腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。这腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。这是由于心脏兴奋后,代谢加速,局部组是由于心脏兴奋后,代谢加速,局部组织织OO22分压降低,心肌细胞内的分压降低,心肌细胞内的ATPATP分分解成解成ADPADP和和AMPAMP5`5`核苷酸酶核苷酸酶腺苷。腺苷。(2)(2)血压升高,提高了冠脉灌注压力。血压升高,提高了冠脉灌注压力。(3)(3)激动突触前膜激动突触前膜2受体。24/10/24112.2.心脏心脏激动心脏激动心脏1受体,心肌收缩力加强,心率加快,传导加快,心输出量增加。大剂量可引起心率失常。3.3.血压血压小剂量小剂量NANA兴奋心脏,收缩压升高,血管收兴奋心脏,收缩压升高,血管收缩不明显,舒张压不变,脉压差变大。缩不明显,舒张压不变,脉压差变大。大剂量收缩压和舒张压升高,脉压差变小。大剂量收缩压和舒张压升高,脉压差变小。24/10/2412[[临床应用临床应用]]1.1.休克休克2.2.药物中毒性低血压,如氯丙嗪引起的药物中毒性低血压,如氯丙嗪引起的体位性低血压。体位性低血压。3.3.上消化道出血上消化道出血[[不良反应不良反应]]1.1.局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死2.2.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭24/10/2413间羟胺间羟胺(metaraminol;(metaraminol;阿拉明阿拉明,aramine),aramine)为人工合成品为人工合成品作用机制:作用机制:1.1.直接作用于直接作用于1受体和1受体。1受体作用较弱。2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取,间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取,进入囊泡,置换囊泡中的进入囊泡,置换囊泡中的NANA,促进,促进NANA释释放。放。24/10/2414作用特点:作用特点:11..间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NNAA弱,因不被弱,因不被MAOMAO灭活,故升压作用持久。灭活,故升压作用持久。为为NANA的代用品,用于各种休克的早期。的代用品,用于各种休克的早期。2.2.1受体兴奋作用较弱,不引起心率失...