医学免疫学第六章CD分子和黏附分子VIP免费

第六章CD分子和黏附分子第一节白细胞分化抗原/CD分子白细胞分化抗原（leukocytedifferentiationantigen，LDA）：是指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段，以及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记。最早发现于白细胞，也可表达于其他细胞。多属跨膜蛋白或糖蛋白，含膜外区、跨膜区、胞质区；或以糖基磷脂酰肌醇（GPI）方式锚定于细胞膜。1982，国际协作组会议决定：将不同实验室的单克隆抗体所鉴定的同一分化抗原进行统一命名，称为CD（clusterofdifferentiation，分化群），按发现顺序缀以相应阿拉伯数字。人CD的序号已从CD1命名至CD363。一、参与免疫细胞识别与信号转导的CD分子（一）参与T细胞识别抗原的CD分子CD3CD4CD8（二）参与B细胞识别抗原的CD分子CD79a/CD79bCD19/CD21/CD81复合物1.CD3由5种多肽链组成；是成熟T细胞特征性的表面标志；与TCR形成TCR-CD3复合物；稳定TCR结构，并传导TCR特异性识别抗原的信号，促进T细胞活化。（一）参与T细胞识别抗原的CD分子◼CD3分子胞浆区含免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM），TCR识别或结合由MHC分子递呈的抗原肽后，导致ITAM所含酪氨酸磷酸化，通过活化相关激酶，将识别信号转入T细胞内。2.CD4CD4+T：辅助性T细胞（helperTcell，Th）；CD4分子是Th细胞表面TCR识别抗原的共受体，参与TCR识别特异性抗原肽-MHC-II类分子复合物的信号转导；CD4也是人类免疫缺陷病毒（HIV）受体。外源性抗原3.CD8CD8+T：细胞毒T细胞（cytotoxicTlymphocyte，CTL或Tc）；CD8分子是CTL表面TCR识别抗原的共受体，参与TCR识别特异性抗原肽-MHC-I类分子复合物。内源性抗原两个CD79a/CD79b通过非共价键与IgM相连，组成BCR复合物。CD79a/CD79b的作用与CD3类似，其胞浆区含ITAM，能将BCR特异性识别抗原的活化信号转入B细胞内，从而提供B细胞活化所需的第一信号。（二）参与B细胞识别抗原的CD分子二者均属IgSF成员。CD79a与CD79b以二硫键连接成异源二聚体，表达于除浆细胞外各分化阶段的B细胞表面，是B细胞特征性表面标志。1.CD79a(Igα)/CD79b(Igβ)2.CD19/CD21/CD81复合体CD19分布于除浆细胞外不同发育阶段的B细胞表面，是B细胞的重要标志之一。CD21又称补体受体2（CR2），表达于静止的成熟B细胞表面，为B细胞的重要标志之一。是EB病毒受体。CD81广泛分布于B细胞、T细胞、巨噬细胞、树突状细胞、NK细胞和嗜酸粒细胞表面。CD81是丙型肝炎病毒（HCV）受体，可能参与HBV感染。CD19/CD21/CD81复合体是B细胞活化的共受体。CD19分子胞浆区与多种激酶的结合，能加强跨膜信号转导，促进B细胞活化。BCR识别并结合抗原的同时，CD21可与附着在抗原表面的补体片段C3d、C3dg结合，从而介导共受体复合物与BCR交联，促进B细胞活化。B细胞活化的共受体（CD21）二、参与免疫细胞活化共刺激信号的CD分子（一）T细胞活化所需的共刺激分子◼CD28与CD80（B7-1）/CD86（B7-2）分子◼CD152（CTLA-4）抑制活化T细胞扩增（二）B细胞活化所需的共刺激分子◼CD40与CD154（CD40L）（一）T细胞活化所需的共刺激分子1.CD28与CD80（B7-1）/CD86（B7-2）CD28表达于活化的T细胞表面；◼CD80（B7-1）和CD86（B7-2）是表达于B细胞和APC表面的B7家族分子；CD28与B7之间结合提供T细胞活化所必需的共刺激信号，即第二信号。T细胞活化的双信号示意图2.CD152CD152又称细胞毒T细胞抗原4（cytotoxicTlymphocyteantigen4，CTLA-4），为同源二聚体，主要表达于活化T细胞；CD28与B7结合可诱导CD152的表达。CD152与CD28竞争性结合B7分子，从而抑制活化T细胞增殖，对T细胞介导的免疫应答起负调节作用，属于抑制性受体。肿瘤免疫治疗——免疫检验点抑制剂（二）B细胞活化所需的共刺激分子1.CD40/CD154（CD40L）CD40存在于B细胞、DC等细胞表面；CD40L主要表达在T细胞表面；CD40与CD40L结合为B细胞提供共刺激信号（第二信号）。三、参与免疫效应的CD分子◼包括补体受体、细胞因子受体、IgFc段受体和凋亡有关的CD分子等。细胞凋亡相关的CD分子——CD95（Fas）和CD178（FasL）Fas表达于活化的T/B细胞、NK细胞、单核细胞等表面；FasL主要分...