第三十二章作用于消化系统的药物第一节治疗消化性溃疡的药物消化性溃疡（pepticulcer）泛指胃肠道粘膜在某种情况下被胃消化液所消化而造成的溃疡，或发生于食道、胃及十二指肠，或发生于胃-空肠吻合口附近，以及含有胃粘膜的Meckel憩室。其发病率约10%.药物的作用是通过：①降低胃液中胃酸浓度或抗幽门螺杆菌（Helicobacterpylori，Hp）感染而减少“攻击因子”；②提高胃肠粘膜的保护及修复功能而增强“防御因子“。消化性溃疡发病机制、致溃疡因素和抗溃疡因素的不平衡防御因子粘液分泌碳酸氢盐缓冲上皮细胞再生局部血液循环前列腺素攻击因子胃酸过多（Ach胃泌素、组胺受体）幽门螺旋杆菌胃蛋白酶原遗传因素吸烟、药物“攻击因子”“防御因子”“攻击因子”：胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌（Helicobacterpylori,Hp）感染等“攻击因子”：胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌（Helicobacterpylori,Hp）感染等“防御因子”：胃黏液、HCO3－的分泌、胃黏膜等“防御因子”：胃黏液、HCO3－的分泌、胃黏膜等溃疡病“攻击因子”“防御因子”溃疡病药物抗消化性溃疡药分类1.抗酸药:氢氧化铝、三硅酸镁2.抑制胃酸分泌药•H2受体阻断药:西咪替丁、雷尼替丁•胃壁细胞H+泵抑制药：奥美拉唑等•M受体阻断药:哌仑西平•胃泌素受体阻断药:丙谷胺3.增强胃粘膜功能药物：A.前列腺素衍生物B.硫糖铝、枸橼酸铋钾4.抗幽门螺杆菌药物：阿莫西林、甲硝唑等一、抗酸药药理作用•弱碱性物质，中和胃酸•用药目的:①降低胃蛋白酶活性②胃黏膜出血时间明显缩短③胃酸减少可使幽门紧张度降低,而缓解因幽门痉挛引起的疼痛.临床应用•主要用于胃、十二指肠溃疡病及胃酸分泌过多症的辅助治疗理想的抗酸药应具备的特点：①作用迅速、持久②不吸收③不产气④不引起腹泻及便秘⑤对黏膜及溃疡面有保护及收敛作用抗酸药作用比较氢氧化镁三硅酸镁氢氧化铝碳酸钙碳酸氢钠抗酸强度强弱中较强强起效时间快慢慢较快快维持时间较长较长较长较长短黏膜保护作用无有有无无收敛作用无无有有无产生CO2无无无有有对排便的影响轻泻轻泻便秘便秘无不良反应高血镁少骨软化高血钙碱血症脑病肾钙化体液潴留肾功不全诱发穿孔常见复方制剂•胃舒平：由氢氧化铝、三硅酸镁和颠茄流浸膏组成。具有中和胃酸、保护溃疡面和解除平滑肌痉挛作用。•胃得乐：由碳酸镁、碳酸氢钠、次硝酸铋和大黄组成。具有中和胃酸、保护溃疡面和抗幽门螺杆菌作用。二、抑制胃酸分泌药二、抑制胃酸分泌药胆碱受体阻断药12H+-K+-ATP酶抑制药3胃泌素受体阻断药4H2受体阻断药AC++蛋白激酶质子泵H+K+H+-K+-ATPaseACh组胺胃泌素+M受体阻断药H2受体阻断药胃泌素受体阻断药质子泵抑制剂MRH2RGRH+、K+-ATP酶H+K+奥美拉唑壁细胞哌仑西平Ach西咪替丁丙谷胺HistGast胃酸分泌过程及抑制胃酸分泌药作用部位胃酸形成的最后环节胃腔Ca2+Ca2+cAMP(一)H2受体阻断药H2受体阻断药(H2-antagonists)通过阻断壁细胞上的H2受体，抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌，对胃泌素及M受体激动药引起的胃酸分泌也有抑制作用。常用的H2受体阻断药西咪替丁（cimetidine，甲氰咪胍）雷尼替丁（ranitidine，呋喃硝胺）法莫替丁（famotidine）尼扎替丁（nizatidine）罗沙替丁（roxatidine）西咪替丁（cimetidine，甲氰咪胍）•【药理作用与作用机制】•1．抑制胃酸分泌西咪替丁阻断胃壁细胞的H2受体，对人和动物胃酸分泌具有强大的抑制作用，对食物、五肽促胃液素、组胺、拟胆碱药、胰岛素和茶碱等引起的胃酸分泌，既可减少胃酸分泌量，又能降低氢离子浓度。对消化性溃疡病患者，可抑制基础和夜间胃酸分泌，减轻疼痛和减少抗酸药用量。服药4~6周后，明显促进胃和十二指肠溃疡愈合，同时抑制胃蛋白酶的分泌。•2．免疫功能调节作用西咪替丁由于阻断T细胞的H2受体，减少组胺诱生的抑制因子的产生，活化T淋巴细胞，促进IL-2的生成，增强NK细胞的活性，产生免疫抑制作用。•【临床应用】•1．胃和十二指肠溃疡西咪替丁能减轻疼痛，促进溃疡愈合。十二指肠溃疡，800mg晚餐后1次口服，连用4~8周，治愈率为70%~80%；胃溃疡治愈率66%~73％。复发率高可进行长期维持治疗。•2．胃肠道出血特别是胃肠粘膜糜烂引起的出...
