24/10/241非感染肝病诊疗中心主治医师医学博士孙颖24/10/242自身免疫性肝病（AutoimmuneLiverDiseases,ALD）ALDAIHPBCPSC24/10/243组织学上出现界面性肝炎及汇管区浆细胞浸润1234常同时合并肝外自身免疫性疾病免疫抑制剂治疗有效高免疫球蛋白血症、自身抗体自身免疫性肝炎概述(AutoimmuneHepatitis，AIH)多见于女性24/10/244病因及发病机制11遗传易感性遗传易感性22触发因素24/10/245AIHAIH丧失对自身抗原的免疫耐受能力细菌细菌//病毒感染病毒感染遗传易感性环境环境药物药物24/10/246组织学Histology24/10/247肝腺泡肝静脉终末支(terminalhepaticvenule)界板limitingplate肝小叶示意图24/10/248肝静脉终末支THV汇管区portalareaHE染色的正常肝小叶24/10/249特征性AIH组织学表现界面性肝炎浆细胞浸润玫瑰花环典型AIH病理表现24/10/2410界面性肝炎示意图Plasmcellinfiltration24/10/2411Fig.1.界面性肝炎（Interfacehepatitis）HE染色;x200.不是AIH的特异性病理表现24/10/2412Fig.2.浆细胞浸润（Plasmacellinfiltration），HE染色，x40024/10/2413Fig.3.玫瑰花结（HepatocyteRosettes），HE染色，24/10/2414临床表现ClinicalManifestations•约有1／3的病例发病后类似急性病毒性肝炎；•近2/3的患者起病缓慢，类似慢性病毒性肝炎表现。•少数患者可发展为肝衰竭24/10/2415临床表现ClinicalManifestations•肝外表现：•持续发热伴急性、复发性、游走性大关节炎；•满月面容、痤疮、多体毛、皮肤紫纹；•甲状腺炎和肾小球肾炎等表现。•合并肝外表现时，多提示疾病处于活动期。24/10/2416AIH分型24/10/2417重叠综合征OverlapSyndromesCzajaAJAnnInternMed1996;125:588-59824/10/2418自身抗体系列及自身免疫性肝病确认试验（9项）24/10/241924/10/242024/10/2421核板核膜核孔复合物组成核包膜结构（由80～100种不同的蛋白质组成）核孔复合物24/10/2422抗核抗体•抗核抗体：是指能与细胞核成分或细胞核成分相同的物质发生反应的抗体。•细胞核内含有DNA、RNA、碱性组蛋白、非组蛋白、磷脂及各种蛋白酶等复杂的化学物质。•细胞核内复杂的抗原成分决定抗核抗体的多样性，构成抗核抗体谱。24/10/2423提示原发性胆汁性肝硬化抗体抗线粒体抗体2型抗体（AMA-M2）抗重组M2融合蛋白抗体（3E/BPO)核点型靶抗原蛋白（SP100）（抗核点抗体）在AMA阳性PBC患者中，阳性率约20%；在AMA阴性PBC患者中，阳性率约60%。核点型早幼粒细胞白血病蛋白（PML）（抗核点抗体）90%PBC患者可同时检测到抗PML抗体和抗SP100抗体核膜型特异性相关的核孔复合体组分（GP210）（核包膜蛋白抗体）24/10/2424提示I型自身免疫性肝炎抗体抗核抗体(anti-ANA)抗平滑肌抗体（anti-SMA)24/10/2425提示Ⅱ型自身免疫性肝炎抗体抗肝肾微粒体-1型抗体（LKM-1）抗肝细胞溶质抗原-1型抗体(LC-1)24/10/2426提示Ⅲ型自身免疫性肝炎抗体抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗体（SLA/LP）24/10/2427诊断DiagnosisofAIH1.排除病毒性肝炎、酒精、药物和化学物质的肝毒性作用及遗传性肝脏疾病；2.转氨酶显著异常；3.高球蛋白血症，γ球蛋白>正常上限1.5倍；24/10/2428诊断依据DiagnosisofAIH4.血清自身抗体阳性，ANA、SMA或LMK-1抗体滴度≥1：80(儿童1：20)；5.肝组织学见界面性肝炎、汇管区大量浆细胞浸润，而无胆管损害、无肉芽肿等病变；6.女性患者、伴有其他免疫性疾病及糖皮质激素治疗有效。24/10/2429AlvarezF,BergPA,BianchiFB,etal.report:reviewofcriteriafordiagnosisofautoimmunehepatitis.JHepatol1999;31:929–38.1999年国际自身免疫性肝炎小组（IAIHG）修订的评分系统24/10/243020082008年国际自身免疫性肝炎小组提出的简化的年国际自身免疫性肝炎小组提出的简化的AIHAIH诊断标准诊断标准HennesEM,ZeniyaM,CzajaAJ,ParesA,DalekosG,KrawittEL,etal.Simplifiedcriteriaforthediagnosisofautoimmunehepatitis.Hepatology2008;48:169-17624/10/2431治疗Treatment24/10/24322010美国肝脏病研究协会（AASLD）自身免疫性肝炎免疫抑制剂治疗策略MannsMP,CzajaAJ,GorhamJD.etal.AmericanAssociationfortheStudyofLiverDisea...
