第七章 药物制剂生物利用度及生物等效性评价 第一节 药物制剂生物利用度和生物等效性评价的目的与意义 一、 药物制剂生物利用度研究和生物等效性评价的意义 在进行药物两种或两种以上制剂的比较时，需要进行制剂生物利用度（bioav ailability , BA）和生物等效性（bioequ iv alence ，BE）评价。在新剂型的研制和申报过程中，必须进行生物利用度和生物等效性研究，提供其研究资料。 药物制剂的生物利用度是衡量药物制剂中主药成分进入血液循环速率和程度的一种量度。同一种药物，不同的制剂，生物利用度是不同的。同一制剂，不同厂家产品的生物利用度往往也是不同的，甚至同一厂家的制剂，不同的生产批次也可能出现生物利用度的差异，从而影响药物疗效和安全性。典型的例子如苯妥英钠、尼莫地平和地高辛等。有文献报道符合药典规定的两种地高辛制剂峰浓度相差65%，血药浓度-时间曲线下面积相差55%。可见充分了解药物制剂的生物利用度， 有助于（1）指导药物制剂的研制和生产；（2）指导临床合理用药；（3）寻找药物无效或中毒的原因；（4）提供评价药物处方设计合理性的依据。因此，制剂的生物利用度是评价药物制剂的质量标准项目之一。 狭义的生物利用度仅考虑药物的吸收 程度，而忽 视 了药物的吸收 速度，但 有时往往是不够 的。图7-1 模 拟 药物的三 种制剂的血药浓度-时间曲线。假 定药物的吸收 程度相同，但 吸收 速率不同。 A时间浓度 BC最 小 中毒浓度最 小 有效浓度治 疗窗 图 7-1. 药物的三 种制剂的血药浓度-时间曲线 由 图 7-1 可 见 制 剂 C 在 最 低 有 效 血 药 浓 度 以 下 ， 而 制 剂 A 的 血 药 浓 度 超 过了 最 小 中 毒 浓 度 。 因 此 ， 除 了 要 考 虑 药 物 的 吸 收 程 度 外 ， 也 应 该 考 察 药 物 的 吸 收速 率 。 生 物 等 效 性 评 价 是 基 于 与 已 有 上 市 的 相 应 的 同 种 类 型 制 剂 的 比 较 。是 指 两 个不 同 的 制 剂 （ 但 其 成 分 、 制 剂 的 类 型 相 同 ） 的 吸 收 速 率 和 程 度 统 计 学 上 的 比 较 ，即 在 一 定 的 概 率 水 平 上 ，仿 制 制 剂 与 被 仿 制 的 制 剂 相 应 的 药 代 动 力 学 参 数 的 差 异是 否 在 规 定 的 允 许 范 围 内 。...
