β受体阻滞剂的降压地位解读VIP免费

蒋立新再论再论--阻滞剂的降压地位阻滞剂的降压地位蒋立新中国医学科学院阜外心血管病医院中国协和医科大学心血管病研究所蒋立新报告提纲--阻滞剂药理学特性简介阻滞剂药理学特性简介--阻滞剂的降压疗效及地位阻滞剂的降压疗效及地位--阻滞剂在降压中的具体应用阻滞剂在降压中的具体应用--阻滞剂在中国人中的耐受性阻滞剂在中国人中的耐受性蒋立新-阻滞剂：心血管领域重要的治疗药物-受体阻滞剂的发现和临床应用是20世纪药物治疗学上重大进展诺贝尔评奖委员会在授予JamesBlack爵士1988年生理医学奖时评论：“…自从200年前发现洋地黄以来，-受体阻滞剂是药物防治心脏疾病的最伟大的突破…”蒋立新肾上腺髓质-----肾上腺素交感神经末梢-----去甲肾上腺素12132儿茶酚胺：肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺交感神经介质及相应受体蒋立新肾上腺素能受体亚型的分布与效应器官主要受体生理学效应心肌1>2刺激收缩，加快心率支气管平滑肌2支气管扩张血管平滑肌1血管收缩2血管收缩2血管扩张1血管扩张（冠状动脉）生殖泌尿道平滑肌1平滑肌收缩2平滑肌松弛血小板2聚集脂肪组织2抑制脂肪分解2>1刺激脂肪分解蒋立新肾上腺素能受体亚型的分布与效应器官主要受体生理学效应骨骼肌2糖原分解肝1糖原分解2糖原分解，糖原生成胰2抑制胰岛素释放2刺激胰岛素释放肾1肾素释放眼2增加眼内压交感神经末稍2抑制去甲肾上腺素释放12刺激去甲肾上腺素释放蒋立新(PartialAgonistactivity)-受体阻滞剂作用模式图-受体接受刺激-受体被阻断内在拟交感作用儿茶酚胺受体阻滞剂蒋立新-受体阻滞剂的可能降压机制减慢心率+降低心肌收缩力→降低心输出量中枢神经系统作用→减少交感输出抑制肾素释放→减少血管紧张素Ⅱ阻滞突触前膜上-受体→减少NA的释放重建压力感受器的敏感性减少静脉回流和血浆容量外周血管阻力的适应性降低改善血管顺应性减弱运动或应激时儿茶酚胺的增压作用增加血管组织中前列环素等舒血管物质水平蒋立新-受体阻滞剂的分类主要分三大类-高度心脏选择性的1-受体阻滞剂（metoprololatenololbisoprolol）-非心脏选择性的-受体阻滞剂(propranololsotalol)-兼有-受体阻滞作用的-受体阻滞剂(carvedilollabetalol)蒋立新-受体阻滞剂的药理学差异三种主要差异-心脏选择性（1）-脂溶性-内在拟交感活性（ISA）这些差异可表达为死亡率的高低-亲脂性/心脏选择性/无ISA蒋立新-阻滞剂的亲脂性和长期心脏保护（一级预防试验）试验名称药物亲脂性心脏保护Coope&Warrender阿替洛尔低无HAPPHY阿替洛尔低无IPPPSH氧烯洛尔中不肯定MRC普萘洛尔高有MRC-Elderly阿替洛尔低无MAPHY美托洛尔中有KendallMJ.AmJCardiol1997,80(9B):15J-19J蒋立新-阻滞剂的亲脂性和长期心脏保护（二级预防试验）试验名称药物亲脂性心脏保护BHAT普萘洛尔高有Hjalmarsonetal美托洛尔中有Julianetal索他洛尔低无NorwegianStudyGroup噻吗洛尔中有Olssonetal(五项试验汇总)美托洛尔中有KendallMJ.AmJCardiol1997,80(9B):15J-19J蒋立新心肌梗死后-阻滞剂的长期治疗-阻滞剂组安慰剂组P值无ISA活性药469/6204（7.6%）604/5753（10.5%）<0.0001有ISA活性药358/4248（8.4%）382/4107（9.3%）NS注：无ISA活性的药物：美托洛尔，阿替洛尔，普奈洛尔。有ISA活性的药物：普拉洛尔，阿普洛尔，氧烯洛尔，吲哚洛尔。蒋立新部分-阻滞剂的药理学特性1选择性脂溶性ISA活性-阻滞醋丁洛尔+++–阿替洛尔++–––倍他洛尔++–––比索洛尔++++––布新洛尔–+––卡维地洛–+++–+美托洛尔++++––纳多洛尔––––普萘洛尔–+++––噻吗洛尔–++––蒋立新--阻滞剂的降压疗效及地位阻滞剂的降压疗效及地位--MAPHYMAPHY和和STOP-HSTOP-H研究研究--BPLTTCBPLTTC结果结果-JNC-7-JNC-7概览概览蒋立新-受体阻滞剂：高血压治疗一线药物1948年Ahlquist首次描述了-、-受体在心血管药物治疗中的作用1958年第一个-受体阻滞剂(dichlorisoprenaline)被发现1962年BlackJW发现了第一个用于临床的-受体阻滞剂(pronethalol)1964年PrichardB...