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20世纪药物发现史

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2 0 世纪药物化学发展 1900 年 Abel 和 Takamine 利用改进的方法分离得到 4g 肾上腺素纯品。1901 年,肾上腺素作为药品上市。1903 年,Stolz 等人合成得到肾上腺素。但很快发现合成品的活性是天然品活性的一半,并认识到天然品为左旋化合物,而合成品为消旋体。1908 年,Flächer 用酒石酸和合成的外消旋体作用后,得到纯的光学异构体,Hoechst 公司将此光学异构体开发上市。 1902 年,茶碱被用作利尿药。 1896 年 Einhorn 从可卡因结构出发合成奥索卡因作为局部麻醉药。1902 年 Ritsert 在奥索卡因的启发下制得苯佐卡因。1910 年 Einhorn将对氨基苯甲酸酯结构和氨基醇结构相结合,发现了普鲁卡因。从而完成由可卡因结构简化得到对氨基苯甲酸酯类局部麻醉药的工作。 1904 年芳香砷化合物用于临床治疗梅毒,直至 50 年代 Fischer和 Dilthey 合成得到苯巴比妥为第一个 5,5-不对称双取代的巴比妥类药物。1911 年巴比妥获专利并上市。从此有其它关于 5,5-不对称双取代巴比妥类药物的报道。 1905 年在已有的抗锥虫药物羟汞甲基苯甲酸钠(Afridol violet)、锥虫蓝、锥虫红的基础上,研制合成了“无色染料”苏拉明。 1907 年酒石酸锑钾用于治疗锥虫感染。1915 年McDonagh 发现酒石酸锑钾可用于治疗血吸虫病,1919 年起在埃及及全球大规模用于治疗血吸虫病,直到发现吡喹酮以后才不再使用。 1908 年安替比林上市,一直用到60 年代合成得到磺胺。 1910 年发现α―甘油基苯基醚具有中枢神经系统作用,其后将其用作肌肉松弛药。 1911 年合成得到性质稳定的乙酰胆碱衍生物乙酰甲胆碱、卡巴胆碱、乌拉胆碱,并用作类副交感神经功能药物。 1912 年Zuelzer 分离纯化得到胰岛素。从吐根中分离得到吐根碱,1949 年确定其结构。1952~1960 年全合成得到吐根碱。 1914 年Kendall 从动物甲状腺水解得到甲状腺素结晶,并于1917年确定其结构和开始临床研究。Ewins 等从麦角的提取物中分离得到乙酰胆碱。合成尿道消炎药物苯偶氮吡胺类化合物。发现N-丙烯基去甲吗啡,可拮抗吗啡诱导的呼吸道抑制作用。 1912 年Iscovesco 从动物卵巢中分离得到雌酮;1929 年Doisy 从怀孕的母马尿中首次分离得到雌酮结晶。 1920 年发现汞类利尿药物,1922 年制备各种有机汞的利尿药。 1864 年从加拉巴豆属植物中分离得到毒扁豆碱,1919 年和1923年分别确定其结构,1935 年全合成得到毒扁豆碱。1929 年发现有抗...

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