(single-genedisorders)第三章单基因病掌握：单基因遗传病单基因遗传病各种遗传方式的系谱特点、传递规律及发病风险的估算方法不完全显性共显性不规则显性延迟显性、携带者、外显率、表现度、亲缘系数交叉遗传遗传背景基因多效性遗传异质性基因组印记遗传早现限性遗传从性遗传单基因遗传：指某种性状的遗传受一对等位基因控制。单基因遗传病：指某种疾病的发生主要受一对等位基因控制。它们的遗传方式符合孟德尔定律。从基因的水平看，人类遗传病分为单基因遗传病多基因遗传病根据致病基因所在根据致病基因所在染色体染色体及及性质的不同性质的不同，可分为：，可分为：常染色体显性遗传病常染色体遗传病常染色体遗传病常染色体隐性遗传病XX连锁显性遗传病连锁显性遗传病性连锁遗传病性连锁遗传病XX连锁隐性遗传病连锁隐性遗传病YY连锁遗传病连锁遗传病线粒体遗传病线粒体遗传病单基因遗传病一遗传学中几个常用的基本概念第一节单基因遗传的基本概念与研究方法同源染色体等位基因性状与相对性状纯合子与杂合子显性基因隐性基因显性性状隐性性状基因型与表现型(homologouschromosome)★★同源染色体形态大小相同、结构相似、一条来自父方一条来自形态大小相同、结构相似、一条来自父方一条来自母方，上面载有等位基因的一对染色体。母方，上面载有等位基因的一对染色体。等位基因位于一对同源染色体上的相同位置、控制相对性状的一对基因。基因在染色体上的位置称为基因座位。等位基因(allele)★★系谱分析(pedigreeanalysis)：是判断某种遗传病遗是判断某种遗传病遗传方式最常用的方法。传方式最常用的方法。第一节单基因遗传的基本概念与研究方法二单基因遗传的研究方法系谱(pedigree)：是指从先证者入手，追溯调查其所有家庭成员（直系和旁系亲属）的数目、亲属关系及某种遗传病（或性状）的分布等资料，并按一定格式将这些资料绘制成的一个图解。★★★★★★先证者：是指某个家族中临床上第一个被发现的遗传病患者或具有某种性状的成员。★★★★★★系谱分析法：根据系谱图，分析疾病传递规律，确定传递方式，以及遗传因素的作用,为诊断、治疗和预防同类遗传病提供依据。★★★★★★常用系谱符号控制一种遗传性状或疾病有关的基因位于控制一种遗传性状或疾病有关的基因位于1-221-22号号常染色体常染色体上，其性质是上，其性质是显性显性的，这种遗传方式称的，这种遗传方式称为常染色体显性遗传。为常染色体显性遗传。★★★★由这种致病基因导致的疾病称为由这种致病基因导致的疾病称为ADAD遗传病遗传病。现已知有。现已知有44584458种，占绝大多数。种，占绝大多数。一常染色体显性遗传（（autosomalautosomaldominantdominant，，ADAD））第二节单基因遗传病人类耳垂人类耳垂AAAA、、Aa:Aa:有耳垂有耳垂；；aa:aa:无耳垂无耳垂举例：常染色体显性遗传常染色体显性基因的遗传病常染色体显性基因的遗传病软骨发育不全症软骨发育不全症是指杂合子是指杂合子AaAa与显性纯合子与显性纯合子AAAA的表型完全相同的表型完全相同。。（一）完全显性(completedominance)如：短指（趾）症家族性结肠息肉并指（趾）症短指症短指症为一种较常见的手足部畸形，由于指骨为一种较常见的手足部畸形，由于指骨或掌骨变短，或指骨缺如，致使手指变短。或掌骨变短，或指骨缺如，致使手指变短。首先理解为什么实首先理解为什么实际上大多数患者的际上大多数患者的基因型为基因型为AaAa？？★★婚配类型和子代发病风险的估计假设短指的基因为显性基因B，正常指为隐性基因b，则患者基因型应为BB或Bb。但实际上绝大多数短指症的基因型为Bb。原因:★★①只有当父母都是短指症患者时，才有可能生出BB型子女，而这种婚配机会在实际生活中很少。②AD致病基因在群体中的频率(p)很低，约为1/100～1/1000;BB的频率(p2)则更低。③显性纯合子致死。故绝大多数短指症患者为Bb。例:短指症患者亲代患者亲代正常亲代正常亲代①①若若ADAD杂合子患者杂合子患者与与正常人正常人婚配，其子女发病风险为：婚配，其子女发病风险为：子代表现型子代表现型概率概率概率比概率比患者患者正常正常1/21/21/21/...
