第 2 章 综 述 CREB 是 通 过 磷 酸 化 与 去 磷 酸 化 的 形 式 来 实 现 其 调 节 细 胞 转 录 功 能 。 目 前 研 究 表明 ， CREB 与 细 胞 生 长 、 增 殖 、 分 化 、 周 期 调 控 等 细 胞 生 物 活 动 密 切 相 关 。 临 床研 究 发 现 ， CREB 在 多 种 常 见 肿 瘤 的 发 生 、 发 展 中 起 到 重 要 作 用 。 在 非 小 细 胞 肺癌 中 ， CREB 表 达 水 平 与 非 小 细 胞 肺 癌 患 者 吸 烟 史 、 肿 瘤 组 织 类 型 以 及 总 体 生 存期 密 切 相 关 。 而 CREB 表 达 水 平 在 非 小 细 胞 肺 癌 血 清 中 的 研 究 目 前 仍 未 开 展 。 2.1 CREB 的 概 念 环 腺 苷 酸 反 应 元 件 （ cAMP response element， CRE） 是 广 泛 存 在 于 真 核 生 物 许 多基 因 启 动 区 的 一 段 DNA 序 列 ， 具 有 转 录 调 节 功 能 。 Montryminy 在 20 世 纪 80 年 代 后期 通 过 对生 长 激素释放因 子基 因 转 录 效率的 研 究 发 现 , 基 因 上游 CRE 的缺失, 可导致转 录 活 性下降 7 倍。 [1]环 腺 苷 酸 反 应 元 件 结合蛋白（ cAMP response element bindingprotein， CREB）， 是 由 Yamamoto[2]在 PCI2 细 胞 系的 核 抽提物 和大鼠脑组 织 中 分 离得到 的 一 种 选择性结合 CRE 的 核 蛋白。 它的 功能 是 调 节 CRE， 被称为调 节 转 录 的 核 因 子。 CREB 与 CRE 结合之后, 能 刺激基 因转 录 ，大大提高 CRE 下游基 因 的 转 录 活 性, 有 些基 因 的 转 录 水 平 可提高 20 倍。 2.2 CREB 的 分 子结构 CREB 由 341 个氨基 酸 残基 构成， 分 子量为 43KD， 是 真 核 细 胞 核 内转 录 因 子。CREB 分 子结构分 两个区 域， C 端区 域为天冬氨酸 ， 是 与 启 动 子结合部位；N 端区 域为蛋氨酸 ，与 调 节 转 录 有 关 [3]。CREB 属转 录 因 子亮氨酸 拉链家族中 的 一 员，包含碱性区 （ basicregion） 和亮氨酸 拉链（ Leucine zipper） 模体 ， 合称为 bZIP 结构。 该结构是 与 DNA 结合的 重...
