基 于 药 效 团 的 药 物 发 现 吕 炜 第 一 节 药 效 团 技 术 基 本 原 理 利 用 分 子 的 三 维 结 构 信 息 进 行 药 物 分 子 设 计 已 经 成 为 药 物 化 学 领 域 一 项 常 规 的 技 术 。依 据所 依 赖 结 构 的 不 同 (受 体 的 三 维 结 构 或 者 配 体 的 三 维 结 构 )， 药 物 设 计 的 方 法 又 可 以 分 为 两 种 ：基 于 (受 体 )结 构 的 药 物 设 计 方 法 和 基 于 配 体 结 构 的 药 物 设 计 方 法 。 当 受 体 (蛋 白 质 、 酶 或 DNA)的 三 维 结 构 已 知 时 ， 可 以 采 用 基 于 结 构 的 药 物 设 计 方 法 ， 采 用 分 子 对 接 或 从 头 设 计 技 术 ， 通 过研 究 配 体 与 受 体 之 间 的 相 互 作 用 信 息 进 行 药 物 设 计 。 而 当 受 体 结 构 未 知 时 ， 则 可 以 通 过 已 知 活性 的 配 体 分 子 的 三 维 结 构 ， 建 立 恰 当 的 构 效 关 系 模 型 来 指 导 进 行 药 物 分 子 结 构 的 优 化 和 改 造 ，这 种 方 法 叫 做 基 于 配 体 结 构 的 药 物 设 计 方 法 。药 效 团 模 型 方 法 就 是 一 种 最 为 杰 出 的 基 于 配 体 结构 的 药 物 分 子 设 计 方 法 。 一 ． 药 效 团 的 基 本 概 念 ： 在 药 物 分 子 和 靶 点 发 生 相 互 作 用 时 ， 药 物 分 子 为 了 能 和 靶 点 产 生 好 的 几 何 匹配 和 能 量匹配 ， 会采 用 特定的 构 象模 式， 即活 性 构 象。 而 且对 于 一 个药 物 分 子 ， 分 子 中的 不 同 基 团 对 其活性 影响是 不 同 的 ， 有些基 团 的 改 变对 分 子 活 性 的 影响甚小，而 另外一 些基 团 的 变化 则 对 分 子 与靶 点 的 结 合起着非常 重要的 影响。 于 是 ， 就 需要引入一 个药 效 团 (Pharmacophore)的 概 念 。 药 效团 是 指 药 物 活 性 分 子 中对 活 性 起着重要作 用 的“药 效 特征元 素 ” 及 其空 间 排 列 形 式。 这 些“药效 特征元 素 ”是...
