免疫检查点抑制剂相关肺炎的诊治新进展

免疫检查点抑制剂相关肺炎的诊治新进展近年来，免疫检查点抑制剂（immunecheckpointinhibitors,ICPi）已成为继化疗、靶向治疗后晚期恶性肿瘤的重要治疗模式，主要包括针对程序性死亡（programmeddeath-1,PD-1）受体及程序性死亡（programmeddeath-ligand1，PD-L1）配体和细胞毒 T 淋巴细胞相关抗原 4（cytotoxicTlymphocyte-associatedantigen4，CTLA4）的单克隆抗体。随着该类药物的广泛应用及在我国陆续开展的临床实验，ICPi 相关不良事件逐渐受到人们的关注。|CPi 相关毒性主要包括乏力（16%〜37%）、皮肤毒性（34%〜45%）[2-3]、结肠炎（8%〜22%）、肝炎（5%〜10%）[5-6]、垂体炎（1%〜18%）[5,7-8]及肺炎（2%〜4%）[9-10]等。尽管ICPi 相关肺炎较为罕见，但起病隐匿，临床表现及影像学特征各异，与疾病进展难以鉴别，且预后差。近几年陆续有相关报道，但目前对 ICPi 相关肺炎的认识仍然欠缺。本文将对 ICPi 相关肺炎的发病率、诊断和治疗原则综述如下。1 发病率ICPi 相关肺炎多见于应用 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗时，应用 CTLA4 单抗治疗时偶有发生，二者聯合应用时更为常见。PD-1/PD-L1 抑制剂所致肺炎发生率为 2%〜4%，其中，3 级及以上发病率为 1%〜2%，因肺炎死亡的病例约占 0.2%，因肺炎中断治疗的病例约占 0.2%〜4%[9-12]。接受 PD-1抑制剂治疗的黑色素瘤患者肺炎发生率是接受易普利姆玛(Ipilimumab)治疗的患者 4 倍(1.8%vs0.4%)。一项关于黑色素瘤的随机研究发现，与单药治疗相关，抗 PD-1/PD-L1 单抗联合 CTLA4 单抗治疗 3级以上肺炎发生率增加了 3 倍。Naidoo 等的一项多中心回顾性研究比较了接受 PD-1/PD-L1 抑制剂单药治疗或联合 CTLA4 单抗治疗的晚期实体瘤及黑色素瘤患者免疫相关性肺炎的发生率；研究结果显示，在接受 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗的 915 例患者肺炎的发生率为 5%，发病时间从 9d〜19.2 个月不等，中位发病时间 2.8 个月，其中 72%为 1〜2 级肺炎。与单药治疗组相比，联合治疗组肺炎发生更高(10%vs3%)，发病更早(2.7 个月 vs4.6 个月)；黑色素瘤患者肺炎发生率为 5%(26/532)，与非小细胞肺癌患者发生率 4%(9/209)相似，而两组患者在单药治疗组(3.6%vs3.3%)及联合治疗组(9.6%vs7%)肺炎的发生率也无统计学差异。ICPi 相关肺炎在不同肿瘤类型中的发生率相近，与药物剂量无明显相关，但在非小细胞肺癌中肺炎相关死亡率更高［15-16］。2 ICPi 相关肺炎的临床、影像...