健康成年志愿者首次临床试验药物最大推荐起始剂量的估算指导原则VIP专享

健 康 成 年 志 愿 者 首 次 临床试验药物最大推荐起始剂量的 估算指导原则 一、概述 首 次 临 床 试 验 是 创 新 性 药 物 研 发 过 程 中 的 重 要 里 程 碑 之 一 ， 它 是 第 一次 在 人 体 中 探 索 新 化 合 物 是 否 可 以 成 药 ,第 一 次 验 证 在 此 之 前 获 得 的 所 有 动物 数 据 与 人 体 的 相 关 性 。 在 物 种 差 异 尚 未 完 全 明 确 的 情 况 下 ,它 是 安 全 性 风险 最 高 的 一 个 临 床 试 验 。 因 而 ， 在 试 验 设 计 和 具 体 实 施 上 要 格 外 慎 重 。 首 次 临 床 试 验 一 般 以 单 次 、递增的 方式给药 ,其目的 是 探 索 人 体 对新 化合 物 的 耐受性 ,以 及新 化 合 物 在 人 体 中 的 药 代动 力学特征。 有 时,它 也可 显示新 化 合 物 在 人 体 中 的 药 效动 力学特征。 本指导原则着重 介绍了估算新 化 合 物 在 健康成 年志愿者中 开展首 次 临床 试 验 的 最 大推荐起 始 剂 量 （ Max imu m Recommended Starting Dose， MRSD） 的 思 路 、策 略 和 方法 ， 旨 在 确 保 受试 志愿者的 安 全 。 MRSD的 推算方法 有 多 种 。 本指导原则参 考 国 外 已 发 布 的 有 关 估算首 次临 床 试 验 MRSD的 指导原则、国 际 上 研 究 者常 用 的 已 趋 成 熟 的 估算方法 ， 并结 合 我 国 新 药 研 发 的 现 状 和 特点 ， 介绍了以 动 物 毒 理 学试 验 的 未 见 明 显毒 性反 应 剂 量 （ No Observ ed Adv erse Effect Lev el， NOAEL） 为 基 础 ， 使 用 人 体等 效剂 量 （ Hu man Equ iv alent Dose， HED） 的 推导方式。 也介绍了以 生 物暴 露 量 为 基 础 ,接 近 药 理 作 用 机 制 的 推导方式。 另 外 ， 针 对临 床 前 数 据 的 可 预测 性 把 握 不 大的 药 物 ， 还 简 要 介绍了以 最 低 预 期 生 物 效应 剂 量 （ Minimal 1 Anticipated Biological Effect Lev el， MABEL)法 的 推 导 方 式 。 研 究 者 最 终 采 用的 最 大 起 始 剂 量 应 该...