健 康 成 年 志 愿 者 首 次 临床试验药物最大推荐起始剂量的 估算指导原则 一、概述 首 次 临 床 试 验 是 创 新 性 药 物 研 发 过 程 中 的 重 要 里 程 碑 之 一 ， 它 是 第 一次 在 人 体 中 探 索 新 化 合 物 是 否 可 以 成 药 ,第 一 次 验 证 在 此 之 前 获 得 的 所 有 动物 数 据 与 人 体 的 相 关 性 。 在 物 种 差 异 尚 未 完 全 明 确 的 情 况 下 ,它 是 安 全 性 风险 最 高 的 一 个 临 床 试 验 。 因 而 ， 在 试 验 设 计 和 具 体 实 施 上 要 格 外 慎 重 。 首 次 临 床 试 验 一 般 以 单 次 、递增的 方式给药 ,其目的 是 探 索 人 体 对新 化合 物 的 耐受性 ,以 及新 化 合 物 在 人 体 中 的 药 代动 力学特征。 有 时,它 也可 显示新 化 合 物 在 人 体 中 的 药 效动 力学特征。 本指导原则着重 介绍了估算新 化 合 物 在 健康成 年志愿者中 开展首 次 临床 试 验 的 最 大推荐起 始 剂 量 （ Max imu m Recommended Starting Dose， MRSD） 的 思 路 、策 略 和 方法 ， 旨 在 确 保 受试 志愿者的 安 全 。 MRSD的 推算方法 有 多 种 。 本指导原则参 考 国 外 已 发 布 的 有 关 估算首 次临 床 试 验 MRSD的 指导原则、国 际 上 研 究 者常 用 的 已 趋 成 熟 的 估算方法 ， 并结 合 我 国 新 药 研 发 的 现 状 和 特点 ， 介绍了以 动 物 毒 理 学试 验 的 未 见 明 显毒 性反 应 剂 量 （ No Observ ed Adv erse Effect Lev el， NOAEL） 为 基 础 ， 使 用 人 体等 效剂 量 （ Hu man Equ iv alent Dose， HED） 的 推导方式。 也介绍了以 生 物暴 露 量 为 基 础 ,接 近 药 理 作 用 机 制 的 推导方式。 另 外 ， 针 对临 床 前 数 据 的 可 预测 性 把 握 不 大的 药 物 ， 还 简 要 介绍了以 最 低 预 期 生 物 效应 剂 量 （ Minimal 1 Anticipated Biological Effect Lev el， MABEL)法 的 推 导 方 式 。 研 究 者 最 终 采 用的 最 大 起 始 剂 量 应 该...
