精品文档---下载后可任意编辑3-C-3-乙炔基-3-氟-β-D-核苷衍生物的全合成讨论的开题报告题目:3-C-3-乙炔基-3-氟-β-D-核苷衍生物的全合成讨论一、讨论背景和意义核苷衍生物是广泛应用于化学、生物和医药领域的重要有机分子,这些分子常常被用于设计和合成具有生物活性的化合物。近年来,核苷衍生物中含有乙炔基和氟取代基的化合物备受关注,因为这些化合物在抗肿瘤、抗病毒、抗菌等方面具有很高的潜在活性。其中,3-C-3-乙炔基-3-氟-β-D-核苷衍生物的讨论更是备受关注,但目前其合成方法仍然较少报道。因此,通过本讨论,将尝试开发一种可行的方法,以合成 3-C-3-乙炔基-3-氟-β-D-核苷衍生物为目标。其全合成方案或许将更加简便、经济,也有理论和实践的创新价值。同时,本讨论的成果还将为探究此类化合物的生物活性开拓新的途径,对于提高化学合成能力和实践操作能力,也具有重要的教学意义。二、讨论方案本讨论的目标化合物 3-C-3-乙炔基-3-氟-β-D-核苷衍生物的中间体为 3-溴-1,2-丙二醇。其合成路线如下:1、将氟乙酰丙酮与三苯基膦亚胺在甲醇中于 0 °C 下反应,得到 α-氟烷基膦酰丙酮。2、将 α-氟烷基膦酰丙酮与 2,3-二氯丙酸在碳酸钾存在下反应,得到(E)-1-(2-(2-氯-3-羟基丙酰氧)乙基 idene)-2-氟烷基膦酸。3、将(E)-1-(2-(2-氯-3-羟基丙酰氧)乙基 idene)-2-氟烷基膦酸通过N-氯代丁二酰亚胺促进的邻锁羟基化反应,得到(E)-1-(2-(2,3-二羟基丙酰氧)乙基 idene)-2-氟烷基膦酸。4、将(E)-1-(2-(2,3-二羟基丙酰氧)乙基 idene)-2-氟烷基膦酸经 N-氨基化,生成(E)-1-(2-(2-氨基-3-羟基丙酰氧)乙基 idene)-2-氟烷基膦酸酯,再通过木瓜酶催化,得到 3-氨基-1,2-丙二醇。5、将 3-氨基-1,2-丙二醇经过邻位取代反应,生成 3-溴-1,2-丙二醇。接下来,利用 3-溴-1,2-丙二醇为起点,进行目标化合物的合成:精品文档---下载后可任意编辑6、将 3-溴-1,2-丙二醇与肟类化合物反应,得到 3-羟基-1,2,3-丙三醇的中间体。7、将 3-羟基-1,2,3-丙三醇的中间体与乙炔基溴反应,生成 3-C-3-乙炔基-1,2,3-丙三醇。8、将 3-C-3-乙炔基-1,2,3-丙三醇与亚甲基-2-吡啶酮在 DABCO 存在下的反应,生成 3-C-3-乙炔基-3-氟-β-D-核苷衍生物。三、讨论计划1. 合成 3-C-3-乙炔基-3-氟-β-D-核苷衍生物所需中间体的制备(1)口径和纯度检测 (2)实验优化 2. 目标化合物的合成(1)实验条件的优化 (2)合成反应体系的优化 (3)初步工艺...