《免疫检查点抑制剂相关心肌炎监测与管理中国专家共识(2020版)》重点

免疫检查点抑制剂相关心肌炎监测与管理中国专家共识（2020版）》重点免疫检查点抑制剂（ICIs）是近年来肿瘤治疗的重要进展,其主要机制是通过抗体抑制免疫检查点（IC）的活性，恢复并提高效应 T 淋巴细胞特异性识别和杀伤肿瘤细胞的能力，从而增强全身抗肿瘤免疫应答系统的反应。ICIs 适应证已从最初的黑色素瘤扩展到非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肾细胞癌、尿路上皮癌、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、食管癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、宫颈癌、头颈部鳞状细胞癌、默克尔细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和三阴性乳腺癌等诸多恶性肿瘤，更多的适应证仍在继续探索之中。ICIs 为患者带来显著生存获益的同时，对各器官的免疫毒性成为临床中不可回避的新问题，特别是 ICIs 相关心肌炎在所有器官免疫毒性中致死性最高，成为导致患者短期内死亡的重要原因，病例报告数量的快速增长提示其真实发生率很可能被低估。ICIs 相关心肌炎的识别和处理已成为临床医师的共同挑战。1 ICIs 的分类和代表药物1.1 细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 抑制剂细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)是一种主要表达在被活化的 T 淋巴细胞或自然杀伤(NK)细胞上的跨膜受体，当与抗原呈递细胞表面的 B7-1(CD80)/B7-2(CD86)结合后会减弱 T 淋巴细胞活化，导致 T 淋巴细胞免疫应答能力下降，阻断 CT-LA-4 可以再次激活 T淋巴细胞的免疫应答能力。CTLA-4 抑制剂有伊匹木单抗和曲美木单抗。1.2 程序性细胞死亡蛋白 1 及配体 PD-L1 抑制剂程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)是一种单体糖蛋白，表达于 T 淋巴细胞、NK 细胞、B 细胞、树突细胞、单核细胞和肿瘤细胞上。目前已证实 PD-1 在 T 淋巴细胞进入肿瘤微环境后，活化过程后期下调 T 淋巴细胞免疫应答能力，其相应配体有PD-L1 和 PD-L2，PD-1 只有与 PD-L1 结合才能对 T 淋巴细胞产生抑制作用。PD-1/PD-L1 抑制剂均可以阻止 PD-1 与 PD-L1 结合，使 T 淋巴细胞恢复活性。目前批准上市的 PD-1 抑制剂有帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、西米普利单抗、特瑞普利单抗、信迪利单抗、替雷利珠单抗和卡瑞利珠单抗；PDL1 抑制剂有度伐利尤单抗、阿替利珠单抗和阿维鲁单抗。2 ICIs 相关心肌炎的流行病学3ICIs 相关心肌炎的病理特点和发生机制4ICIs 相关心肌炎的临床特点4.1临床表现临床上可呈无症状、轻微症状、明显症状或暴发性心肌炎表现。初起症状多为非特异性，易被忽视，如乏力、心悸和气短等...