精品文档---下载后可任意编辑本文由爱康得生物原创2024 年 1 月 20 日，美国总统奥巴马在国情咨文演讲中提出“精准医学计划”，一时间“精准医疗”成为一大热门词汇。在美国，精准医疗称为“Precision Medicine”，而早在百余年前的中国，中医就提出了“精准医疗”这一概念，称为“辩证施治”。肿瘤又被称为多基因疾病，其发病机理，疾病进展过程，疾病病症与表现在个体之间差存在异。肿瘤的发生因素很复杂，遗传因素，外环境与内环境以及体细胞与干细胞的 DNA 损伤与修复，导致基因突变的逐步积累，最终演变为各种癌症的发生（图 1）。肿瘤发生的机理如基因突变，逆分化，肿瘤干细胞，免疫监视，端粒与端粒酶等等还有太多的未知领域。这些错综复杂的因素导致相同组织器官癌症引发的机理不一致，相同机理引发的癌症部位不一致。肿瘤的发生往往有数千个突变类型，每个病人的突变类型不一样，所以传统的治疗模式出现了许多困惑，如无法解释的耐药性，肿瘤基因组的异质性，有效治疗响应监测手段的缺乏等，在此时，精准治疗对于肿瘤的治疗十分重要。图 1：肿瘤发生的复杂性。肿瘤的发生因素很复杂，遗传因素，外环境与内环境以及体细胞与干细胞的 DNA损伤与修复，导致基因突变的逐步积累，最终演变为各种癌症的发生。肿瘤精准免疫治疗进展当前，广泛用于肿瘤精准免疫治疗的药物为靶向药物和单克隆抗体，其利用肿瘤细胞与正常细胞之间分子生物学上的差异（包括基因、酶、信号转导等不同特性），抑制肿瘤细胞的生长增殖，最后使其死亡。如用于治疗非小细胞肺癌的易瑞沙和特罗凯，用于治疗大肠癌的西妥昔单抗，用于治疗乳腺癌的曲妥珠单抗，用于治疗前列腺癌伊马替尼等。但肿瘤细胞十分狡猾，在靶向药物使用过程中，肿瘤为躲避药物的作用会产生突变，继而产生耐药使这类药物失去效力，如易瑞沙平均耐药时间约 1 年，特罗凯耐药时间还要更短些，大约在 8 个月左右。耐药后肿瘤进展十分迅速，病人不得不重新寻找其他治疗方法。2024 年是值得纪念的一年，《科学》杂志评论作为 2024 年度最重要的科学突破的榜首——癌症的免疫疗法。其中以程序性死亡因子 1 抗体(anti-PD1) 及其它免疫检查点抗体和嵌合抗原受体 T 细胞疗法（CAR-T疗法）最受瞩目。PD-1 在恶性黑色素瘤和肺鳞癌的治疗获得重大突破，被美国 FDA 批准用于临床。CAR-T在 B 细胞恶性肿瘤的治疗获得巨大成功，ALL 完全缓解率达到惊人的 90%。在此我们着重聊一聊 CAR-...
