精品文档---下载后可任意编辑KRAB 型锌指蛋白家族中 p53 调控分子的筛选及功能讨论的开题报告一、讨论背景及意义KRAB 型锌指蛋白家族是一类在真核生物中广泛存在的一种转录因子家族，该家族的成员具有大量的锌指结构和一个高度保守的 KRAB 域，可以与染色质结合并调节靶基因的表达。近年来的讨论发现，KRAB 型锌指蛋白家族参加多种细胞信号转导通路和生物学过程，包括细胞增殖、分化、凋亡及肿瘤等相关的生物学过程。p53 是人类重要的肿瘤抑制基因，与细胞的生存和死亡密切相关。p53 的突变和失活与肿瘤的发生和进展密切相关。根据当前的统计数据，几乎所有人类肿瘤都存在 p53 的异常。而 KRAB 型锌指蛋白家族与 p53 的关系目前还没有完全明确的了解，因此讨论 KRAB 型锌指蛋白家族在 p53 通路中的作用及调节机制，对于人类肿瘤的治疗具有非常重要的意义。本项目拟通过筛选具有 p53 调节功能 KRAB 型锌指蛋白对细胞增殖、分化、凋亡等相关生物学过程的影响进行深化讨论，讨论 KRAB 型锌指蛋白在 p53 通路中的调节机制，探究其在肿瘤治疗中的作用，为肿瘤治疗提供新的治疗靶点。二、讨论内容及方案1. 筛选具有 p53 调节功能的 KRAB 型锌指蛋白家族成员利用大量已知的 p53 调控分子和同源搜索的方法，筛选出具有潜在的 p53 调节功能的 KRAB 型锌指蛋白家族成员。利用实验室建立的转录因子筛选平台，对筛选出的 KRAB 型锌指蛋白家族成员进行筛选和筛选后的鉴定。最终确定具有 p53 调控功能的 KRAB 型锌指蛋白家族成员。2. 探究 KRAB 型锌指蛋白在 p53 通路中的作用将筛选出的 KRAB 型锌指蛋白家族成员转染到细胞中，通过检测细胞生长、凋亡等指标来探究其在 p53 信号通路中的作用。并通过 Western blot 等实验方法验证其对于 p53 通路的调节和作用机制。探究 p53 和 KRAB 型锌指蛋白家族的相互作用和调节机制。3. 讨论 KRAB 型锌指蛋白在肿瘤治疗中的应用通过实验室建立的肿瘤模型，讨论 KRAB 型锌指蛋白在人体肿瘤治疗中的应用。利用 p53 通路相关的细胞凋亡信号通路的调节，探究 KRAB 型锌指蛋白在肿瘤治疗中的应用前景。讨论 KRAB 型锌指蛋白家族成员在人类肿瘤中的表达情况，为临床治疗提供新的治疗靶点。三、讨论意义本讨论将系统性地筛选具有 p53 调节功能的 KRAB 型锌指蛋白家族成员，并讨论其在 p53 通路中的作用和调节机制，探究其在肿瘤治疗中的应用前景。该讨论将为肿瘤治疗提供新的治疗靶点，为肿瘤治疗讨论提供新的思路和方向，具有非常重要的科学意义和社会意义。
