噬血细胞综合征

1 噬血细胞综合症 综述 噬血细胞综合症（hemophagocytic syndrome，HPS）亦称噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（hemophagocyticlymphohistocytosis），又称噬血细胞性网状细胞增生症(hemophagocytic reticulosis)，于 1979 年首先由 Risdall 等报告。是一种多器官、多系统受累，并进行性加重伴免疫功能紊乱的巨噬细胞增生性疾病，代表一组病原不同的疾病，其特征是发热，肝脾肿大，全血细胞减少。 本综合症分为两大类：一类为原发性或家族性，另一类为继发性，后者可由感染及肿瘤所致。原发性 HPS，或称家族性 HPS，为常染色体隐性遗传病，其发病和病情加剧常与感染有关；继发性 HPS 分为感染相关性 HPS（infection-associatedhemophagocytic syndrome,IAHS），此型多与病毒感 染 有 关 ， 由 病 毒 引 起 者 称 病 毒 相 关 性HPS （ virus-associated hemophagocyticsyndrome,VAHS ） ； 由肿 瘤引 起者 称 肿瘤 相关 性 HPS（malignancy-associated hemophagnocytic syndrome,MAHS）。 流行病学 以儿童多见，男性多于女性。儿童原发性 HLH(FHL)的年发病率约为 0.12/1O 万。在日本和亚洲国家发病率较高。本病来势凶险，东方患者的死亡率约为 45％。 病因和发病机制 HPS 可以看作细胞因子病（cytokine disease），或巨噬细胞激活综合征。作为免疫应答的反应性 T 细胞（Th1 和 Tc）和单核吞噬细胞过度分泌淋巴、单核因子〔巨噬细胞增生的诱导因子（PIF）〕激活巨噬细胞。恶性细胞亦可直接刺激组织细胞，或由肿瘤细胞产生释放细胞因子（如γ-干扰素），诱发临床综合征，称之为副新生物综合征（para-neoplastic syndrome）。高细胞因子血症作为血细胞减少和器官衰竭的中间机制。CD＋4T细胞分泌诱导巨噬细胞增生的因子（PIF）为 HPS 的始动因素。IFNγ 和 TNF-α 引起骨髓造血抑制，IFN-γ、TNFα 和 IL-1 导致发热、肝功能异常、高脂血症及凝血障碍。可溶性白介素2 受体（sIL-2R）的过度增高结合 IL-2可作为抑制正常免疫反应的“阻断因子”导致继发性免疫缺陷状态。 目前认为 HPS 患者血细胞减少有多种因素参与：①噬血细胞增多，加速血细胞的破坏；②血清中存在造血祖细胞增殖的抑制性物质，骨髓内粒系和红系前体细胞和巨核细胞进行性减少，归因于抑制性单核因子和淋巴因子的产生，诸如γ-干扰素、肿瘤坏死因子（TNF）和白介素-1 以及造血生长抑制因子的产生。 2 HPS ...