精品文档---下载后可任意编辑临床药理学第一章 绪 论临床药理学(clinical pharmacology):是讨论药物在人体内作用规律和人体与药物间相互作用过程的一门交叉学科。第一节 临床药理学进展史临床药理学进展的主要原因:1 新药的品种和数量不断增加,急需加强对新药的评价和管理;2 药物不良反应的严重性 ;3 合理用药的需要第二节 临床药理学的讨论内容 1.安全性讨论;2.临床药动学讨论;3.临床药效学讨论第三节 临床药理学的学科任务1.指导临床合理用药;2.新药讨论与评价;3.治疗药物监测;4.药物不良反应监测;5.上市后药物再评价第二章 临床药代动力学与治疗药物监测临床药代动力学基础药物动力学(又称药物代谢动力学,pharmacokinetics, PK)是应用动力学的原理讨论药物及其代谢产物的体内过程,即机体对药物的吸收、分布、代谢和排泄的过程与时间之间的关系。临床药物动力学(clinical pharmacokinetics,)将药物代谢动力学基本原理和方法应用于人体对药物的吸收和处置的动力学过程。 第一节 药物的体内过程1. 药物的吸收(absorption of drug )药物吸收方式:简单被动扩散;易化扩散;主动转运;胞饮 等影响药物吸收的因素:药物的转运方式;药物的理化性质;给药途径;剂型;吸收部位的血流状况;药物浓度1.1 消化道吸收(gastrointestinal absorption)口腔吸收;胃肠道吸收;从胃吸收;从小肠吸收;从直肠吸收影响消化道吸收的主要因素:药物的理化性质;剂型;食物;胃肠道的功能状态;首过效应;药物的相互作用1.2 非消化道吸收 (Non-GI absorption)静脉给药;肌肉注射;皮下给药;肺吸入;皮肤给药2. 药物的分布 (distribution)a 组织血流量 b 蛋白结合率: c 体内特别屏障:血脑屏障;胎盘屏障3. 药物的生物转化(biotransformation)主要在肝脏,药物通过生物转化可产生一下结果:转化成无活性代谢物;无活性药物转变为有活性的代谢物;将活性药物转化为其它活性物;产生有毒物质4. 药物的排泄(excretion)肾排泄:药物的肾排泄率=滤过率+分泌率-重吸收率胆汁排泄 第二节 药物动力学基本概念 1. 房室模型 (compartment model)1.1 一室模型 (one-compartment model) 1.2 二室模型 (two-compartment model)2. 动力学过程(速率过程, rate process)2.1 一级速率 (first-order rate) 药物在单位时间内以恒定的百分率转运或转化。dc/dt=-Kc 积分后得: c=c0e-Ktc0 为初始血浆药物浓度,K 为一级消除速率常数 2.2...