自噬与肿瘤的关系及抗肿瘤药物

自噬与肿瘤的关系及抗肿瘤药物张庆余任皓刘洁朱润芝广东医学院附属医院肝胆外科研究室湛江市肝胆相关疾病重点实验室摘要：自噬是将细胞内受损、变性或衰老的蛋白质以及细胞器运输到溶酶体进行消化降解的过程.正常生理情况下，细胞自噬利于细胞保持自稳状态;在发生应激时，细胞自噬防止有毒或致癌的损伤蛋白质和细胞器的累积，抑制细胞癌变;然而肿瘤一旦形成，细胞自噬为癌细胞提供更丰富的营养，促进肿瘤生长.因此，在肿瘤发生发展的过程中，细胞自噬的作用具有两面性.对于细胞自噬和肿瘤发生之间的关系有待深入的研究，这将会有助于人类更好地认识并最终攻克肿瘤。关键词：肿瘤，自噬，抗肿瘤药物Abstract:Autophagyisthemajorintracellulardegradationsystembywhichcytoplasmicmaterials（denaturedprotein,damagedorganelles ） aredeliveredtoanddegradedinthelysosometomaintainhomeostasis.Oncecarcinogenesisrisingup,autophagywouldbealsoemployedbycancercells.Autophagyplaysanimportantroleincancercells-bothinprotectingagainstcanceraswellaspotentiallycontributingtothegrowthofcancer.However,autophagycanalsocontributetocancerbypromotingsurvivaloftumorcellsthathavebeenstarved.Therelationshipbetweenautophagyandtumorigenesisneedtobefurtherresearched,whichwillhelphumanitybetterunderstandandultimatelyovercomethecancers.Keywords:Tumor,Autophagy,Anti-tumordrug1 细胞自噬的概念1.1 自噬的基本概念传统的细胞死亡方式分类包括细胞坏死和细胞凋亡 2 种，后者又称为程序性细胞死亡，而新近的研究发现，除坏死和凋亡之外还存在其他细胞死亡方式，例如自噬［1］。细胞自噬是真核生物中进化保守的对细胞内物质进行周转的重要过程。该过程中一些损坏的蛋白或细胞器被双层膜结构的自噬小泡包裹后，送入溶酶体（动物）或液泡（酵母和植物）中进行降解并得以循环利用。细胞自噬最早由 Ashford 和 Ponen 于 1962 年用电子显微镜在人的肝细胞中观察到，是细胞中初级溶酶体处理内源性底物的重要过程，同时参与维持蛋白代谢平衡及细胞内环境的稳定，其在清除废物、结构重建以及细胞生长发育中起重要作用［2］。自噬存在于真核细胞的病理生理过程中，近年随着对自噬研究的不断深入，其在肿瘤中的作用日渐引起广泛关注。目前研究表明自噬功能异常在肿瘤发生、发展中均扮演重要角色［3］。在生物进化中，细胞自噬是...