第13章临床试验设计

13 临床试验设计 中山大学公共卫生学院 医学统计学与流行病学系 骆福添 · 特点： （1）伦理：病人知情、同意、得益、退出自由 （2）法规：资格证书，设计格式化、实施不走样、资料样式化、统计规范化 （3）数据：合格集、意向集(+脱落)、安全集(+脱落+剔除) （4）规范：统计学规范—资料可信、基线可比、临床有效、使用安全 例：某制药企业从植物中提取了一个新的分子单体，品名“A 脂” ，药理学研 究证实了其降脂作用，主要能够降低低密度脂蛋白（LDL­C）水平，毒理 学研究发现该药有轻微胃肠道不良反应，主要表现为腹胀和腹泻。企业 希望进行临床试验，把“A 脂” 开发成能够上市的新药。 13.1 临床试验前的必要准备 13.1.1 临床试验必须符合法规要求 新药临床试验在开始前，必须得到药品监督管理部门的批准，批准的标 志是获得“新药临床研究批件” 。临床试验的组织实施，也必须符合相关 的法规要求。 表 13­1 中国、美国、欧盟和日本的管理当局、 具体管理部门和主要相关法规 地区 管理当局 管理部门 主要法规 中国 国家食品药品 监督管理局 国家食品药品监督管 理局注册司 《中华人民共和国药品管理法》 1984、《药 品注册管理办法》2005 “A 脂” 如果在中国注册， 其临床试验必须符合中国相关法规的要求， 如 《中 华人民共和国药品管理法》1984、《药品注册管理办法》2005 等。 13.1.2 临床试验需要符合相关指导原则要求 《药品临床试验管理规范》 （Good Clinical Practice, GCP）是临床试验的重要 指导原则。 《临床试验统计学指导原则》 13.1.3 临床试验必须符合道德规范 · 伦理委员会与知情同意书(informed consent)是保障受试者权益的主要措 药物施，它们的实施要遵循赫尔辛基宣言。 13.1.4 需要做哪些临床试验 临床试验的分期 •前提：经过实验室和动物实验阶段，国食药监批件 I 期：正常人；有效性、耐受性、剂量探索（探索） Ⅱ期：病人；临床有效性、安全性、剂量初步评价（探索+评价） Ⅲ期：很大样本、多中心；进一步临床观察评价（验证） Ⅳ期：超大样本、多中心；药品上市后的监测，侧重不良反应（不良反应） 13.1.5 在哪里进行临床试验 《药品注册管理办法》要求，“药物临床试验批准后，申请人应当从具有 药 物临床试验资格的机构中，选择承担药物临床试验的机构”。 13.2 药物 I 期临床试验 · 人体耐受性试验：根据动物试验...