肌萎缩侧索硬化诊疗指南 概述 肌萎缩侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）是一种病因未明、主要累及大脑皮质、脑干和脊髓运动神经元的神经系统变性疾病。其局限性分型包括进行性球麻痹（PBP），连枷臂、腿，进行性肌萎缩（PMA），原发性侧索硬化（PLS）。ALS 以进行性发展的骨骼肌萎缩、无力、肌束颤动、延髓麻痹和锥体束征为主要临床表现。一般中老年发病，生存期通常 3～5 年。 病因和流行病学 大约 90％的 ALS 发病机制目前尚不明确。国内外学者普遍认为，ALS 的发病是基因与环境共同作用的结果。较为常见的 ALS 致病基因包括 SOD1，TDP-43，研究显示，由 FU S、SOD1 及 OPTN3 种基因的突变造成的患者不超过 2％，而25.6％～30.6％的家族性 ALS 患者有 SOD1 突变。其他可能的发病机制包括 RNA加工异常、谷氨酸兴奋性毒性、细胞骨架排列紊乱、线粒体功能障碍、病毒感染、细胞凋亡、生长因子异常、炎症反应等。 欧洲及美国年发病率是2/10 万～3/10 万，患病率为(3~5)/10 万。发病的高峰年龄为 50～75 岁，不随着年龄增加而增高。约 10％ALS 患者为家族性，余 90％为散发性。ALS 中男女患病率比例为（1.2～1.5）:1。家族性 ALS 的平均发病年龄较散发性 ALS 发病年龄早。中国 ALS 的流行病学数据主要来自中国（中国香港地区），发病率约 0.6/10 万人，患病率约 3.1/10 万人。 临床表现 ALS 是一种上、下运动神经元同时受累的神经系统变性疾病。临床主要表现为球部、四肢、胸腹部肌肉进行性无力和萎缩。而眼球运动神经和括约肌功能一般并不受累，但在有些患者晚期也可能会被累及。20％～50％的患者可以表现有认知功能障碍，5％～15％的患者甚至会发展为额颞叶痴呆。发病后平均 3～5年因呼吸衰竭死亡，但 5％～10％的患者可以存活 10 年以上。 辅助检查 通过详细的病史和体格检查，在脑干、颈、胸、腰骶 4 个区域中寻找上、下运动神经元共同受累的证据，是诊断 ALS 的基础。查体发现在同一区域，同时存在上、下运动神经元受累的体征是诊断 ALS 的要点。其中下运动神经元受累体征主要包括肌肉无力、萎缩和肌束颤动。通常检查舌肌、面肌、咽喉肌、颈肌、四肢不同肌群、背肌和胸腹肌。上运动神经元受累体征主要包括病理征阳性、腱反射亢进、肌张力增高、阵挛等。通常检查吸吮反射、咽反射、下颌反射、掌颌反射，有无强哭、强笑等假性延髓麻痹表现，四肢腱反射、肌张力、霍夫曼...
