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慢性乙型肝炎的治疗目标、终点和策略

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慢性乙型肝炎的治疗目标、终点和策略根据 2024 年全国 HBV 感染者血清流行病学调查[1] ,乙型肝炎外表抗原(HBsAg)流行率为 9.09%,约 1.2 亿人,其中慢性乙型肝炎患者约为 3000 万人,如无正确治疗,慢性乙型肝炎患者 5 年后约 10%~20% 可开展为肝硬化,20%~23%可开展为失代偿期肝硬化,6%~15%可开展为肝细胞性肝癌(HCC)。而 5 年存活率,代偿期肝硬化为 55%,失代偿期肝硬化为 14%。每年死于乙型肝炎相关性肝病者约 30 万人。此外,母亲为 HBV 携带者可通过垂直传播使婴儿受染,婴儿时期感染 HBV 者 90%以上将成为慢性 HBV 携带者,隨着年龄的增长,可反复发作肝炎,最后演变为慢性肝炎、肝硬化、肝衰竭和 HCC,影响下一代的健康,危害极大,已成为重大的公共卫生问题。 一、慢性乙型肝炎的治疗目标 由于慢性乙肝的特别性,其治疗往往难以到达理想治疗终点;那么临床常用的治疗终点是怎样的呢? 治疗目标应是长期、持续抑制和消除 HBV 复制,从而减轻和防止肝炎病变加重、复发和肝纤维化;减少和预防进展为肝功能失代偿、肝硬化、肝功能衰竭和 HCC; 提高患者的生活质量和生存期[2~4] 。 二、慢性乙型肝炎的治疗终点 治疗终点应符合治疗目标。 最终和理想的治疗终点应是 HBsAg 转阴或 HBsAg 血清转换( 血清 HBsAg 阴性,抗 HBs 阳性) 。但目前抗 HBV 的药物和方法很少能到达这样的治疗终点,可能需要很长时期的有效治疗。因此,目前抗病毒治疗,尤其是核苷类似物的治疗终点如下。对乙型肝炎 e 抗原(HBeAg) 阳性的慢性乙型肝炎患者,应是 HBeAg 血清转换,血清 HBV DNA 低于检测值下限、丙氨酸氨基转移酶(ALT) 恢复正常,到达上述指标后,还应继续治疗至少半年,如仍保持上述指标者,可考虑停药观察 [2~4] 。 目前,多数学者认为 HBeAg 血清转换是 HBV 复制受抑制和肝组织病变好转的标志,并不等于病毒消除和肝脏病变恢复。但亦有文献报道,在拉米夫定治疗出现 HBeAg 血清转换后,持久应答率差异很大,为 38%~77%。3 年累积复发率为 36%~54% [5,6] 。因此,出现 HBeAg 血清转换后,还应继续治疗更长时间。对 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎患者,不能用 HBeAg 血清转换作为治疗终点,而是 HBV DNA 水平到达检测值下限、ALT 恢复正常。疗程至少 1 年,最好能到达 HBsAg 阴性或血清转换[2,7,8] 。停止抗病毒治疗后,须密切随访观察血清 HBV DNA 水...

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