药品研发阶段质量管理体系的建立前言在之前的文章《质量管理体系之制药研发阶段》中分析了研发阶段建立和实施质量管理体系的必要性和难点，并给出了一些建立和实施的思路。很多企业有这方面的需求和困惑，所以本文继续对药品研发阶段的质量管理体系进行详细的阐述，并就一些常见的问题给出指导建议.说明药品从研发到上市需要经历：调研和设计——合成—-筛选化合物-—候选化合物——临床前安全有效性讨论——药物制剂—-Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验-—申报生产注册—-上市和持续监测.我们知道在药品生产阶段，应该建立药品质量管理体系，并在体系内建立 GMP 程序，GMP 是上市药品生产质量管理法律规范，在药品研发阶段可能还会涉及到 GLP、GCP、讨论和上市注册等法规要求。在药品生命周期中应用 ICHQ10 制药质量体系(PQS）建立适合企业实际情况的体系。回归到制药质量体系的本质来看，就是建立一定的管理职责和程序制度，以实现企业的质量目标。制药管理体系的基本内容：一、质量方针和目标；二、制药质量体系的范围；三、制药质量体系中的管理职责；四、确定制药质量体系的程序以及它们的顺序、联系和相互依赖的关系。简单的来说就是首先应确定企业目前的和未来可预见的质量目标，根据目标制定 PQS 体系的管理范围,然后再确定实现这些目标的管理级别和相应的职责,最后通过具体的程序文件将所有会影响到质量目标的因素做程序规定，并尽量体现其相互关系。药品研发的具体质量目标可能包括以下因素的实现：1)原料药研发；2）处方研发(包括包装容器/密封系统）；3）研发中产品的生产;4)给药系统的研发；5）生产工艺的开发和放大；6)分析方法的开发。除了最初的早期讨论外，小试、中试和放大以及临床药品的生产都或多或少与商业生产的技术活动内容相似，所以在上一篇文章中就建议根据 FDA 六大体系的原则建立研发阶段的质量体系.ICH Q10 中列出商业生产的技术内容主要有:1）物料采购和控制;2)厂房、公用设施和设备的准备（不同阶段体现规模差异）；3)生产(包括包装和贴签)；4）质量控制和保证；5）产品放行；6）产品贮存和分发。对质量体系内容和研发技术内容有初步了解的基础上，我们结合 ICH Q10 和 FDA六大体系模块来具体分析研发阶段的质量管理体系，本文将研发阶段的体系文件分七大模块.对于临床阶段的样品生产可以参考欧盟 GMP 附录十三《临床试验用药》和第二部分第十九章《临床讨论的原料药》、FDA《I 期临床试验用样品生产质量管...
