阿司匹林抵抗产生机制 1AR 产生的可能机制 AR 可能与血小板激活的替代途径、阿司匹林对血栓素的生物合成不敏感、药物间的相互作用以及阿司匹林剂量过低等因素相关。到目前为止，很难用某一种机制解释清楚所有的 AR 现象，但不可否认的是 AR 存在一定的群体特征，也就是在不同的人群当中，不同的原因可能导致相同的特征结果。 1.1 与 环 氧 化 酶 的 关 系 环 氧 化 酶 （ cyclooxygen-ase，COX）存在两种异构体，即环氧化酶 1（COX-1）和环氧化酶 2 （ COX-2 ） 。 COX 是 花 生 四 烯 酸 生 成 血 栓 素A2（thromboxaneA2，TXA2）和前列腺素H2（prostaglandinH2，PGH2）等前列腺素合成过程中的关键限速酶。阿司匹林的抗血小板效应，主要是通过使 COX-1 失活而达到抑制血栓素 A2 合成的目的。对于 AR 的讨论，许多学者将眼光投向COX-2［2～4］。COX-2 主要存在于血管内皮细胞、平滑肌细胞以及血小板中。COX-2 为诱导酶，可被细胞因子诱导激活，在多种病理情况下作用增强，是 PGH2 生成的另一条途径。即使接受阿司匹林治疗，COX-2 产生的 PGH2 亦可恢复血小板生成 TXA2 的能力，并促进 TXA2 合成，从而诱导血小板聚集。不同患者的血小板 COX-2 表达程度不同，而且 COX-2 也存在于动脉粥样硬化斑块中的炎性细胞，如单核细胞和巨噬细胞。当有炎症刺激时，COX-2 在有核细胞中的表达可增强 10 到 20 倍。阿司匹林对 COX-2 的抑制作用比COX-1 低 170 倍，因此，阿司匹林需抑制 90%以上的 TXA2 生成才能发挥其抗血栓作用，这可能是血小板中存在较高浓度 COX-2 的患者发生 AR 的一个机制。对于此类患者群，祛除导致 COX-2 表达增强的诱因是较为理想的治疗措施，单纯增加阿司匹林的剂量是不可行的。理论上讲，可加用选择性 COX-2 抑制剂，如塞来考昔、罗非考昔等，但由于两药合用的不良反应加大，且选择性 COX-2 抑制剂对心脑血管疾病的影响一直存在争议［5，6］，故对选择性 COX-2抑制剂还需谨慎使用。鉴于此种情况，可以选用一些能有效抑制血小板活性的中药及其有效单体与阿司匹林同用，以达到增效的目的，或作为阿司匹林的替代药，用于心脑血管疾病的二级预防。已有讨论证实生姜中的提取物———非洲豆蔻醇，有很好地抑制血小板聚集的功效，可考虑作为阿司匹林的替代药［7］，但这方面还需要做更多的讨论和探究。 1.2 药物间的相互作用在心血管事件的二级预防...
