麻醉药物基因组学讨论论文 本文对药物基因组学的基本概念和常用麻醉药的药物基因组学讨论进展进行综述
药物基因组学是伴随人类基因组学讨论的迅猛进展而开辟的药物遗传学讨论的新领域,主要阐明药物代谢、药物转运和药物靶分子的基因多态性及药物作用包括疗效和毒副作用之间关系的学科
基因多态性是药物基因组学的讨论基础
药物效应基因所编码的酶、受体、离子通道作为药物作用的靶,是药物基因组学讨论的关键所在
基因多态性可通过药物代谢动力学和药物效应动力学改变来影响麻醉药物的作用
基因多态性对药代动力学的影响主要是通过相应编码的药物代谢酶及药物转运蛋白等的改变而影响药物的吸收、分布、转运、代谢和生物转化等方面
与麻醉药物代谢有关的酶有很多,其中对细胞色素-P450 家族与丁酰胆碱酯酶的讨论较多
基因多态性对药效动力学的影响主要是受体蛋白编码基因的多态性使个体对药物敏感性发生差异
苯二氮卓类药与基因多态性:咪唑安定由 CYP3A 代谢,不同 个 体 对 咪 唑 安 定 的 清 除 率 可 有 五 倍 的 差 异
地 西 泮 是 由CYP2C19 和 CYP2D6 代谢,基因的差异在临床上可表现为用药后镇静时间的延长
吸入麻醉药与基因多态性:RYR1 基因变异与 MH 密切相关,现在已知至少有 23 种不同的 RYR1 基因多态性与 MH 有关
氟烷性肝炎可能源于机体对在 CYP2E1 作用下产生的氟烷代谢产物的一种免疫反应
神经肌肉阻滞药与基因多态性:丁酰胆碱酯酶是水解琥珀酰胆碱和美维库铵的酶,已发现该酶超过 40 种的基因多态性,其中最常见的是被称为非典型的(A)变异体,与用药后长时间窒息有关
镇痛药物与基因多态性:μ-阿片受体是阿片类药的主要作用部位,常见的基因多态性是 A118G 和 G2172T
可待因和曲马多通过 CYP2D6 代谢
此外,美沙酮的代谢还受 CYP3A4